參附注射液通過調(diào)控自噬減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷的作用研究①

賈合磊 盧長青 王 娟 任冬冬 陳亞奇

(河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院急診科，鄭州450002)

心肌缺血再灌注損傷(Myocardial ischemic reperfusion in jury,MIRI)指冠狀動脈急性阻塞后短時間內(nèi)心肌供血中斷，當(dāng)心肌缺血恢復(fù)血流供應(yīng)后，造成組織結(jié)構(gòu)損傷加重的現(xiàn)象[1]。MIRI是臨床常見的心臟疾病，常見于冠狀動脈血管形成術(shù)、冠狀動脈重建術(shù)、心臟移植手術(shù)等術(shù)后并發(fā)癥[2]，對術(shù)后療效產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響。MIRI的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚需更深入的研究，目前已知氧自由基累積造成過氧化損傷、中性粒細(xì)胞浸潤、鈣超載觸發(fā)線粒體功能障礙及鈣泵障礙、細(xì)胞程序性死亡均與MIRI有著重要聯(lián)系[3]。作為程序性死亡的一種，自噬在MIRI的起始和進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用[4]。參附注射液(Shenfu injection，SFI)是中國傳統(tǒng)中藥紅參與附子的提取物，主要活性成分是人參皂苷和烏頭類生物堿，具有抗缺血、抗缺氧、清除氧自由基、抗脂質(zhì)過氧化、抗細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載等多種藥理作用[5]，常被用于心臟相關(guān)的疾病治療中。許多研究表明，SFI對MIRI具有顯著的療效[6]，而參附注射液對MIRI的精確分子機(jī)制仍有很多不清楚的地方。已有相關(guān)文獻(xiàn)報道參附能夠通過調(diào)節(jié)自噬減輕大鼠缺氧復(fù)氧心肌細(xì)胞損傷[7]，提示SFI可能通過調(diào)控自噬對MIRI起治療作用。為了進(jìn)一步驗(yàn)證這一結(jié)論，我們通過構(gòu)建動物疾病模型和細(xì)胞模型，從體內(nèi)體外兩個方向研究SFI對自噬的調(diào)控作用。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1主要試劑 參附注射液購自雅安三九藥業(yè)有限公司，規(guī)格100 ml/支，批號：國藥準(zhǔn)字Z20043116。……