IgE的新作用①

尹 悅 李 莉

(上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,上海200080)

IgE(Immunoglobulin)最初由Ishizakas等人于1967年首次發(fā)現(xiàn)，其原本是哺乳動(dòng)物為防御寄生蟲等病原體進(jìn)化而來，而現(xiàn)為人熟知的主要作用是介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)，又稱即時(shí)/速發(fā)型超敏反應(yīng)。正如術(shù)語(yǔ)所暗示，雖然IgE在生理狀態(tài)下含量極低，卻能作為一個(gè)高度敏感的免疫放大器，在少量抗原與幾個(gè)IgE分子相互作用后即可誘導(dǎo)極快、甚至致命的病理反應(yīng)[1]。由此，IgE成為矚目的藥物干預(yù)及阻斷靶標(biāo)。此外，IgE的許多方面在免疫生物學(xué)是獨(dú)特的，包括IgE的產(chǎn)生與調(diào)節(jié)、其特異性細(xì)胞受體、介導(dǎo)其功能的效應(yīng)細(xì)胞譜系及其免疫調(diào)節(jié)特性，這些內(nèi)容都將在本綜述中闡述。

1 IgE概述

1.1IgE的結(jié)構(gòu) IgE的分子結(jié)構(gòu)與其他免疫球蛋白類似，由兩條相同的重鏈和輕鏈組成。其重鏈ε與IgG的γ鏈相比增加了一個(gè)結(jié)構(gòu)域Cε2，位于與IgG鉸鏈區(qū)對(duì)應(yīng)的位置。Cε2區(qū)使Cε3-Cε4區(qū)形成明顯的彎曲，增加Fc段柔韌性，其不僅參與IgE與高親和力受體FcεRⅠ的結(jié)合還可穩(wěn)定IgE-FcεRⅠ復(fù)合物[2,3]。Cε3是IgE與FcεRⅠ結(jié)合的關(guān)鍵部位。抗IgE藥物奧馬珠單抗正是通過識(shí)別IgE的Cε3區(qū)，中和游離IgE從而避免效應(yīng)細(xì)胞的激活。另外，IgE-FC的這些結(jié)構(gòu)特征也同樣適用于IgE分子的膜形式——膜IgE(membrane-bound IgE，mIgE)。mIgE分子與信號(hào)鏈Igα和Igβ共同構(gòu)成了B細(xì)胞的抗原受體(IgE-BCR)，其中mIgE的Cε4區(qū)和跨膜序列之間含有一個(gè)附加的胞外膜近端結(jié)構(gòu)域(Extracellular membrane-proximal domain，EMPD)。Anti-CεmX抗體以EMPD作為抗原位點(diǎn)，用于免疫靶向表達(dá)mIgE的B細(xì)胞，起到抑制IgE生成的作用[4]。總之，IgE結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)為深入了解IgE-FcεRⅠ相互作用提供線索，也為靶向IgE治療帶來曙光。

1.2IgE蛋白網(wǎng)絡(luò) IgE蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)包括兩個(gè)主要受體即FcεRⅠ(IgE高親和力受體)和CD23(FcεRⅡ；……