黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠PI3K/AKT/HIF-1α通路的作用①

劉 楊 姜珊珊 陳向云 楊 欣 嚴(yán)福林 曹 峰 楊長福 梁 江

(貴陽中醫(yī)學(xué)院，貴陽550025)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作為自身免疫病，病理表現(xiàn)為滑膜成纖維細(xì)胞病理炎性增生、微血管生成以致骨關(guān)節(jié)面受累，后期關(guān)節(jié)畸形難愈。臨床治療藥物多針對多種靶點(diǎn)減輕關(guān)節(jié)和滑膜炎癥，抑制滑膜異常病理增殖，如甾體或非甾體抗炎藥、免疫抑制劑等。又由于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者自身免疫失衡，T細(xì)胞、B細(xì)胞參與關(guān)節(jié)滑膜中TNF-α、IL-1、IL-4、IL-17等炎癥因子異常表達(dá)，可引起骨代謝異常和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，可激活PI3K/AKT信號及下游蛋白通路加重病情[1-3]。黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊由青風(fēng)藤、黑骨藤、追風(fēng)傘構(gòu)成，輔料為淀粉。屬貴州同濟(jì)堂藥業(yè)獨(dú)家開發(fā)的專利新藥，針對西南地區(qū)高原風(fēng)寒濕氣候所誘發(fā)的風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者有較好的治療效果。前期研究已表明黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊內(nèi)所含成分黑骨藤有較好的抗炎作用[4-6]。基于上述研究基礎(chǔ)，本文采用膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎(Collagen-induced arthritis,CIA)制作類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠模型，觀察黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠模型PI3K/AKT/HIF-1α信號通路的影響，闡明其潛在有效作用機(jī)制，為黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊的臨床應(yīng)用提供參考。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1藥物 黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊，批號20170217，由國藥集團(tuán)老來福(貴州)藥業(yè)有限公司提供。PI3K抑制劑LY294002，貨號S1737，由上海碧云天生物技術(shù)有限公司提供。黑骨藤追風(fēng)活絡(luò)膠囊給藥量按正常人體重為60 kg計(jì)算，大鼠給藥量按照人一天服用量的7倍進(jìn)行換算后灌胃服用。……