miR-367-3p靶向SMURF1抑制BCG介導的巨噬細胞凋亡和自噬

姬文蘭 王啟源 虞秀鋒 胡 萍 王亞梅

(陜西省結核病防治院內四科，西安710100)

結核病(Tuberculosis,TB)是由致病菌結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染所引起的人畜共患的慢性傳染疾病。MTB為胞內寄生菌，主要寄生的宿主細胞是巨噬細胞，其進入肺部后，由宿主的第一道防線巨噬細胞所識別、結合、吞噬，使MTB激活宿主細胞內免疫反應，引起多種通路的活化，進而引起細胞凋亡，吞噬小體酸化，形成吞噬溶酶體，細胞吞噬作用增強，同時產生多種細胞因子共同發揮抗結核作用來清除感染[1]。

微小RNA(microRNAs，miRNAs)是一類長度約為20～25個核苷酸的非編碼RNA，可通過抑制靶mRNA翻譯或誘導靶mRNA降解從而影響多種生物學進程[2-4]。miRNAs在MTB與宿主細胞相互作用過程中發揮關鍵作用，調節感染后細胞免疫反應和細胞命運，甚至限制細菌增殖，參與機體抗結核感染的過程[5-7]。近年來，多項研究表明多種miRNAs在MTB侵入巨噬細胞后表達量發生改變，可通過靶向關鍵基因，調控凋亡及自噬過程，進而干擾宿主細胞對MTB的清除[8-13]。因此，研究miRNAs與TB之間的關系不僅有助于闡明MTB致病和宿主應對結核菌的免疫反應機理，還能為TB生物標志物和治療靶標的研究提供依據。

本研究以RAW264.7細胞為研究對象，探究miR-367-3p在巨噬細胞抗卡介苗菌株(Bacillus calmette-guerin，BCG)感染機制中的關鍵作用，以期了解在BCG感染巨噬細胞過程中miR-367-3p對凋亡和自噬及介導的免疫效應的影響及其機制，為探討TB發病機制、研發新的診斷與治療方法提供一定實驗依據。

1 材料與方法

1.1材料 小鼠巨噬細胞RAW264.7(中科院上海細胞所)；……