pSS大鼠肺功能變化與Notch通路及調節性T細胞的關系①

王 坤 萬 磊 劉 健

(安徽中醫藥大學研究生院,合肥230031)

原發性干燥綜合征(primary Sjogren′s synd-rome,pSS)是成人常見的自身免疫性疾病，其特征在于腺體分泌異常，可以以不同的方式影響肺部。肺間質病變與pSS關系密切[1，2]，間質性肺病通常是pSS的肺部表現[3，4]。pSS的肺部受累導致肺間質病變和肺實質的破壞，最終導致肺功能降低[5]。輔助T細胞(Th)參與pSS肺功能損傷過程。Th1細胞主要分泌IL-2等，參與細胞炎癥反應；Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5等，參與體液免疫應答。Th17細胞分泌效應因子IL-17，誘導炎癥反應，IL-17可通過促進釋放前炎性細胞因子來放大炎癥反應。Notch信號通路在肺間質病變中發揮作用[6]。Notch信號通路是一種高度保守的通路，對正常胚胎發育、細胞增殖、特化和分化至關重要，并與肺間質纖維化疾病有關[7]。Notch通路通過跨膜配體激活受體參與T細胞活化[8]。 Notch通路抑制劑可通過調節Th1和Th2細胞介導炎癥反應而減少肺部炎癥[9]。 Notch信號通路異常激活可致使成纖維細胞異常增殖，并分化為肌成纖維細胞和細胞外基質[10]，最終出現肺部病變導致肺功能降低。從Notch信號通路調節Treg角度觀察pSS肺功能變化，為進一步探討其可能的機制本研究設計如下方案。

1 材料與方法

1.1材料 清潔級SD大鼠16只，體重(150±20)g，5～6月齡，購自安徽省實驗動物中心。IL-2、IL-5、IL-17、免疫球蛋白κJ區域(RBP-J)試劑購自上海源葉生物公司。流式細胞術試劑購自美國eBioscience公司。PCR試劑購自美國Invitrogen公司。免疫印跡相關試劑購自美國Abcam公司。頜下腺蛋白購自上海生扶生物。弗氏完全佐劑購自美國Sigma公司。

1.2方法

1.2.1pSS大鼠模型構建[11，12]大鼠隨機分為正常組和模型組。……