伊立替康聯合替吉奧二線治療晚期胃癌的臨床探討

陳月芳

【摘 ?要】目的：探討伊立替康聯合替吉奧二線治療晚期胃癌的臨床效果。方法：選取2017年1月-2019年3月于我院接受治療的76例胃癌晚期患者為研究對象，隨機分為2組，每組38例。對照組采用伊立替康+奧沙利鉑化療方案，觀察組采用伊立替康+奧沙利鉑+替吉奧方案治療，對比兩組療效及血清指標。結果：治療2個療程后觀察組療效較對照組高，血管內皮生長因子（VEGF）、生存素（Survivin）水平較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：伊立替康聯合替吉奧二線治療晚期胃癌效果顯著，利于降低VEGF、Survivin水平。

【關鍵詞】晚期胃癌;伊立替康;替吉奧;血管內皮生長因子;生存素

【中圖分類號】R735 ? ? ?【文獻標識碼】A ? ? ?【文章編號】1672-3783（2019）12-0072-02

胃癌屬于全球范圍內高發性惡性腫瘤，我國胃癌的發病率及病死率均居所有惡性腫瘤首位，且呈現明顯的城鄉或地區性差異[1]。胃癌晚期患者由于錯失手術最佳時機，化療是臨床首選治療方式，XELOX（奧沙利鉑聯合卡培他濱）與FOLFOX（奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣、5-氟嘧啶）是臨床化療的一線方案，但晚期胃癌患者耐受性差，需要更加安全有效的治療方式[2]。本研究旨在探討伊立替康聯合替吉奧二線治療晚期胃癌的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院醫學倫理委員會批準，選取2017年1月-2019年3月于我院接受治療的76例胃癌晚期患者為研究對象，隨機分為2組，每組38例。對照組男22例，女16例;年齡34-76歲，平均（55.62±3.62）歲;印戒細胞癌11例，分化腺癌13例，混合型14例。觀察組男20例，女18例;年齡33-77歲，平均（56.14±5.27）歲;印戒細胞癌10例，分化腺癌12例，混合型16例。兩組資料對比分析，差異無統計學意義（P>0.05），有可對比性。

1.2 入選標準 （1）納入標準：①經胃鏡活檢及病理學檢查確診為胃癌晚期;②預計生存期>3個月;③存在1個以上可測量病灶;④患者及家屬均簽署知情同意書。（2）排除標準：①有既往化療史者;②伴有其他惡性腫者;③合并多器官功能衰竭者;④對本研究藥物不耐受或存在化療禁忌證者。

1.3 方法 對照組采用伊立替康+奧沙利鉑化療方案：d1，伊立替康（海南錦瑞制藥有限公司，國藥準字H20143126，規格：5ml：100mg）180mg/㎡靜脈滴注，1.5h內滴完;d2，奧沙利鉑（Sanofi-Aventis France，注冊號H20171064，規格：50mg）85mg/㎡靜脈滴注，3W后停藥1W。觀察組在上述基礎上d3-d21口服替吉奧（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20140138，規格：替加氟25mg與吉美嘧啶7.25mg與奧替拉西鉀24.5mg）60mg/㎡，早晚分兩次服用。兩組均4W為一個療程，連續治療2個療程后評價效果。化療期間如出現嚴重嘔吐、腹瀉、骨髓抑制則給予對癥治療，緩解不適。

1.4 評價指標 （1）化療2個療程后據實體瘤療效評價標準RECIST[3]評價療效，完全緩解：目標病灶消失，病理性淋巴結短軸值<10mm;部分緩解：與臨界半徑總和對比，目標病灶半徑總和減少≥30%;病灶進展：目標病灶半徑總和超過臨界值≥20%，增加總和絕對值>5mm;病灶穩定：病灶無變化。總有效=完全緩解+部分緩解。（2）化療前、化療2個周期后，抽取兩組患者靜脈血5ml，離心后取上層血清采用酶聯免疫吸附法檢測VEGF、Survivin水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行數據處理，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，以 表示計量資料，采用t檢驗，P<0.05為差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 療效 化療2個療程后，對照組完全緩解6例，部分緩解9例，病灶進展12例，病灶穩定11例;觀察組完全緩解12例，部分緩解14例，病灶進展7例，病灶穩定5例，觀察組總有效率（68.42%）顯著高于對照組（39.47%），差異有統計學意義（χ2=6.408，P=0.011）。

2.2 VEGF、Survivin水平 兩組治療前VEGF、Survivin水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療2個療程后觀察組VEGF、Survivin水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

胃癌早期癥狀并不明顯，除了韓國、日本的部分地區可進行胃癌早期篩查，其他國家暫時還無大規模篩查措施，因此大部分患者確診時已發展至胃癌晚期，目前治療胃癌的首選方式為手術切除或輔助淋巴結清除，但是胃癌晚期患者因腫瘤已大面積擴散，單純手術已無法控制病情，需要通過全身化療的方式提高治療效果[4]。

腫瘤內血管增殖是導致腫瘤分化或增殖的關鍵因素，VEGF通過促進血管新生，增強血管通透性并促進腫瘤分化、轉移;Survivin可通過誘導細胞周期依賴激酶合成P21抗體，抑制腫瘤細胞凋亡，兩者在血清中的水平與腫瘤增殖能力呈正相關[5]。本研究結果顯示，治療2個療程后觀察組療效較對照組高，且血清VEGF、Survivin水平較對照組低，表明伊立替康聯合替吉奧二線治療晚期胃癌效果顯著，利于降低VEGF、Survivin水平。伊立替康是水溶性半合成喜樹堿衍生物，與DNA拓撲異構酶I競爭性結合為特定復合物，可有效抑制DNA單鏈復制，使癌細胞在S期即無法繼續增殖分化，促使腫瘤細胞凋亡。替吉奧為氟尿嘧啶類衍生物，由吉美嘧啶、奧替拉西鉀和替加氟等成分組成，替加氟進入人體后可轉化為5-尿嘧啶，對DNA的復制起到拮抗或干擾作用;吉美嘧啶通過阻滯二氫嘧啶脫氫酶的介導作用，降低5-氟尿嘧啶在機體內的代謝速率，不但能加深5-氟尿嘧啶在腫瘤病灶的作用強度，還能延長替加氟作用時長，二者起到良好的協同作用;奧替拉西鉀的主要作用是保護胃黏膜，減少化療過程中因藥物毒副作用產生的消化道不良反應。

綜上所述，表明伊立替康聯合替吉奧二線治療晚期胃癌效果顯著，利于促進腫瘤細胞凋亡，降低VEGF、Survivin水平。

參考文獻

[1] 耿芳，尹航，李哲，等.胃癌靶向治療的臨床進展[J].臨床藥物治療雜志，2017，15（2）：1-6.

[2] 安貞蘭，魏瑋，姚新明，等.欖香烯注射液聯合化療對增強中晚期胃癌化療療效的觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2018，17（22）：2422-2424.

[3] 楊學寧，吳一龍.實體瘤治療療效評價標準——RECIST[J].循證醫學，2004，4（2）：85-90.

[4] 顧園，龔攀.中性粒細胞減少的晚期胃癌化療患者的生存情況分析[J].中國綜合臨床，2017，33（11）：965-969.

[5] 劉黎，董華瓊，張匠，等.miRNA-613靶向VEGFA調控乳腺癌細胞吉西他濱耐藥性的機制研究[J].癌癥進展，2019，17（13）：1551-1556.