經肝動脈化療栓塞聯合替吉奧治療中晚期肝細胞癌的療效及安全性評價

祝金冉+楊靜

【摘要】 目的 探討經肝動脈化療栓塞聯合替吉奧治療中晚期肝細胞癌的臨床療效及安全性。方法 68例中晚期肝細胞癌患者， 根據不同治療方案分為觀察組和對照組， 各34例。對照組給予經肝動脈化療栓塞， 觀察組在此基礎上聯合替吉奧治療。對比兩組治療6個月臨床療效、不良反應發生及2年內生存情況。結果 觀察組治療總有效率為61.76%， 疾病控制率為85.29%， 均顯著高于對照組的32.35%與52.94%（P<0.05）；觀察組1年內生存率為76.47%， 2年內生存率為50.00%， 均分別高于對照組的50.00%與26.47%， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 在經肝動脈化療栓塞基礎上加用替吉奧治療中晚期肝細胞癌， 臨床效果顯著， 可有效提高患者生存率， 且具有一定安全性。

【關鍵詞】 中晚期肝細胞癌；經肝動脈化療栓塞；替吉奧

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.118

肝細胞癌進展至中晚期通常已不能行手術治療， 目前， 經肝動脈化療栓塞是臨床姑息性治療中晚期肝細胞癌的重要手段， 目的在于延長患者存活時間、提高生存質量， 但研究發現[1]， 經肝動脈化療栓塞雖可在一定程度上抑制腫瘤細胞的生長， 但術后可使腫瘤側支循環建立， 因此， 單純性經肝動脈化療栓塞， 遠期療效仍未達到理想目標。替吉奧是臨床治療無法進行手術切除的多種中晚期惡性腫瘤的常用抗癌藥物， 本研究選取本院收治的34例中晚期肝細胞癌患者， 探討經肝動脈化療栓塞聯合替吉奧治療中晚期肝細胞癌的療效及安全性。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年3月～2014年7月本院收治的68例中晚期肝細胞癌患者， 均符合中華醫學會制定的關于肝細胞癌相關診斷標準[2]， 排除癌細胞遠處轉移或其他重要臟器功能嚴重衰竭者；根據不同治療方案分為觀察組和對照組， 各34例。觀察組男19例， 女15例， 年齡33～72歲， 平均年齡（56.54±5.15）歲；對照組男18例， 女16例， 年齡34～73歲， 平均年齡（56.71±5.43）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 行經肝動脈化療栓塞：①常規經股動脈穿刺， 超選擇性或選擇性將導管置入腫瘤供血動脈， 經導管注入5-氟尿嘧啶1000 mg， 絲裂霉素10 mg、表阿霉素20 mg及0.5～20 ml超液化碘油；②每個月進行1次， 并定期進行CT或磁共振成像（MRI）等影像學檢查， 根據檢查結果調整次數。

1. 2. 2 觀察組 在對照組基礎上加用替吉奧（福州海王福藥制藥有限公司， 國藥準字H20140019）治療：40～60 mg/次（具體劑量由患者體表面積決定：<1.25 m2為40 mg；1.25～1.50 m2為50 mg；>1.5 m2為60 mg）， 每個療程為6周， 服用4周后， 停藥2周。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 對比兩組治療6個月后臨床療效、不良反應發生情況及隨訪2年內生存情況。按實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumors， RECIST）[3]對臨床療效進行評價：①完全緩解：腫瘤標志物正常， 目標及非目標病灶完全消失；②部分緩解：基線病灶（可測病灶及不可測病灶）長徑總值縮小≥30%；③疾病穩定：腫瘤標志物異常或出現1個及以上非目標病灶， 基線病灶縮小<30%或增加<20%；④病情進展：出現新病灶或目標性病灶進展， 基線病灶長徑總和增加>20%。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%；疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩定）/總例數×100%。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效比較 兩組均無完全緩解病例， 觀察組部分緩解21例、疾病穩定8例、病情進展5例， 總有效率61.76%， 疾病控制率85.29%， 對照組部分緩解11例、疾病穩定7例、病情進展16例， 總有效率32.35%， 疾病控制率52.94%， 觀察組總有效率及疾病控制率均高于對照組（χ21=5.903， χ22=8.336， P<0.05）。

2. 2 兩組不良反應發生情況比較 觀察組發生骨髓抑制、惡心嘔吐各2例， 腹瀉1例， 不良反應發生率14.71%， 對照組骨髓抑制、惡心嘔吐、腹瀉各1例， 發生率8.82%， 兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.142， P>0.05）。

2. 3 兩組1～2年生存情況比較 觀察組1年內生存率為76.47%（26/34）， 2年內生存率為50.00%（17/34）， 分別高于對照組50.00%（17/34）與26.47%（9/47）， 差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

肝細胞癌是臨床常見惡性腫瘤疾病， 多由慢性肝病演變而成， 具有較高病死率， 僅次于肺癌與胃癌， 主要癥狀多表現為消瘦、肝區疼痛、食欲減退、局部腫塊等， 但該類表現為非典型性癥狀， 因此， 多數患者來院就診時肝細胞癌多已發展至中晚期， 進而失去最佳手術時期， 預后較差， 對患者生命安全造成嚴重威脅[4]。

目前， 經肝動脈化療栓塞是臨床治療中晚期肝細胞癌的常用手段， 肝動脈是肝癌供血主要依賴對象， 介入治療局部藥物濃度可高達全身化療數十倍， 且可有效阻斷腫瘤血供， 經肝動脈化療栓塞成功者， 甲胎蛋白可迅速降低、腫塊縮小， 此外， 該治療方式操作簡單、可靠安全， 對老年患者及合并某些疾病者均適用， 已作為綜合治療中晚期肝細胞癌的重要手段之一。但經肝動脈化療栓塞作用時間較短， 難以徹底栓塞腫瘤供血動脈， 易形成側支循環， 促進癌細胞轉移；另一方面， 多次進行經肝動脈化療栓塞易導致肝硬化及肝功能損傷加重， 進而直接對患者生存質量產生影響。替吉奧是腫瘤維持治療的常用藥物， 本品是氟尿嘧啶衍生物口服抗癌藥物， 具有較高抗癌活性[5]。本研究提示經肝動脈化療栓塞聯合替吉奧治療中晚期肝細胞癌， 臨床效果顯著， 可有效提高患者遠期生存率， 且具有一定安全性。替吉奧是奧替拉西鉀、吉美司特、替加氟復方制劑， 本品藥力作用時間長、抗腫瘤效果良好。此外， 本品可通過抑制氟尿嘧啶磷酸核糖化， 有利于降低胃腸道毒性反應。

綜上所述， 在經肝動脈化療栓塞基礎上加用替吉奧治療中晚期肝細胞癌， 臨床顯著， 可有效提高患者生存率， 且具有一定安全性。

參考文獻

[1] 臧唯， 崔大偉. MicroRNA、TIF1γ和乙肝病毒-DNA在乙肝相關肝細胞癌復發中的作用. 中國老年學雜志， 2016， 36（12）：2937-2938.

[2] 張呈， 陳昌南， 林云笑， 等. 替吉奧與沙利度胺聯合肝動脈栓塞化療治療中晚期肝細胞癌的臨床觀察. 現代腫瘤醫學， 2015， 23（17）：2475-2478.

[3] 陳路鋒， 蘇洪英， 徐克， 等. 索拉非尼聯合經肝動脈化療栓塞術治療原發性肝細胞癌的療效和安全性. 中國醫學科學院學報， 2014， 36（1）：33-36.

[4] 曲巖， 晏建軍， 黃亮， 等. 肝動脈化療栓塞聯合索拉非尼治療中期肝細胞癌患者的安全性及療效. 第二軍醫大學學報， 2013， 34（8）：835-838.

[5] 李小明， 胡愛虹， 張帆. 吉西他濱聯合替吉奧治療晚期轉移性胰腺癌的臨床療效和安全性評價. 中國臨床藥理學雜志， 2015， 31（4）：261-263.

[收稿日期：2016-09-05]