原發(fā)性高血壓患者醛固酮與腎素比值及夜間血壓的關(guān)系分析

劉麗雅

（廈門市第五醫(yī)院，福建廈門361101）

對于正常人而言，血壓節(jié)律突然消失，夜間血壓出現(xiàn)明顯增高會對靶器官造成嚴(yán)重?fù)p傷；而對于高血壓患者而言，醛固酮-血管緊張素-腎素系統(tǒng)是患者體液調(diào)節(jié)的重要激素，嚴(yán)重影響心血管疾病患者的病情發(fā)展。相關(guān)研究資料顯示，體內(nèi)的醛固酮值較高，會明顯增加未來高血壓的發(fā)病率，且與醛固酮及其與腎素的比值存在緊密的聯(lián)系。Tomaschitz等研究表明，辦公室血壓和ARR存在緊密聯(lián)系。ELGharbawy等團隊研究結(jié)果表明，在24h的血壓監(jiān)測中，舒張壓和收縮壓與醛固酮和血清腎素的活性明顯相關(guān)。White等研究表示，醛固酮合酶抑制劑和鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑對降低血壓有明顯的促進作用，證實了高血壓與醛固酮之間存在直接的聯(lián)系。在國內(nèi)楊麗睿等[1]人通過研究88名較難治愈的高血壓患者，發(fā)現(xiàn)醛固酮水平與睡眠呼吸存在阻礙的暫停綜合征的發(fā)病率相關(guān)。目前的多數(shù)實驗研究中，臨床治療很少采用24h監(jiān)測患者動態(tài)血壓，而是多采用診室血壓，很少對夜間血壓與醛固酮之間的關(guān)系進行研究。本次研究，針對原發(fā)性高血壓患者，在正常用藥且不干擾的情況下，研究醛固酮升高的相對和絕對可能，并對患者24h內(nèi)動態(tài)血壓的狀況與ARR存在的相關(guān)關(guān)系，以及夜間高血壓與ARR的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在我院進行治療的123例高血壓患者，其中，男性患者57例，女性患者66例，年齡39-72歲，平均年齡為（56.3±3.1）歲，所收治的時間為 2016年6月至2017年5月，根據(jù)患者的ARR值進行分組，即分為ARR低值組和ARR高值組，對比兩組患者服用藥物、血鈉、血鉀以及夜間和日間的舒張壓收縮壓等各項相關(guān)指標(biāo)，患者的年齡、性別、吸煙、糖尿病以及體質(zhì)量指數(shù)、服用不同的降壓藥物以及夜間舒張壓和收縮壓等基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排出標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在30-70歲，已經(jīng)完成相關(guān)的生化檢驗和24h血壓動態(tài)監(jiān)測，其有效數(shù)據(jù)在75%以上，且經(jīng)檢查，被確診為原發(fā)性高血壓患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在懷孕或流產(chǎn)史的女性患者；（2）近一個月左右出現(xiàn)心肌梗死或者急性腦血管疾病的患者；（3）存在Liddle綜合征和原發(fā)性醛固酮增多癥的患者；（4）存在心律失常疾病的患者，如頻繁早搏，房室傳導(dǎo)阻滯以及心房顫動等

1.3 方法

實驗室指標(biāo)：高血壓患者在抽血前需禁食，在晨起坐姿10min后，約7點左右進行抽血，立即將血液存放在-20℃的環(huán)境中或直接進行檢測，且檢測需在4h之內(nèi)完成，采用放射免疫技術(shù)對腎素活性進行檢驗分析，技術(shù)提供方為北京北方生物技術(shù)研究所，采用化學(xué)發(fā)光法對醛固酮活性進行檢驗，技術(shù)提供方為深圳新生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，以及采用德國羅氏模塊化組合系統(tǒng)，即modularpp對患者的血糖、血脂、血鉀和血鈉等其他生化指標(biāo)進行測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

相關(guān)數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行一定的統(tǒng)計分析，計量資料以±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料采用%表示，用χ2檢驗。采用Pearson對相關(guān)單因素進行相關(guān)及偏相關(guān)分析，多采用logistic對多因素進行回歸分析，實驗研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計均進行雙側(cè)檢驗，P＜0.05，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析

兩組患者的年齡、性別、糖尿病、體質(zhì)量指數(shù)、使用的降壓藥物、日間舒張壓和收縮壓血管緊張素受體拮抗劑以及鈣通道阻滯劑等基本相關(guān)變量無明顯差異，其中，降壓藥中鈣通道阻滯劑的使用最多；患者的血鉀、血鈉以及夜間舒張壓和收縮壓則存在明顯差異（P＜0.05）。

2.2 多因素分析

多因素分析采用Logistic回歸進行分析，其中，因變量和自變量分別為ARR值和有統(tǒng)計學(xué)意義的單因素分析因素，將其代入回歸方程，并將混雜因素進行排除，研究ARR的獨立相關(guān)因素為血鉀、血鈉以及夜間舒張壓和收縮壓（P＜0.05），具體情況見表1。

表1 ARR與夜間血壓、血鉀、血鈉的logistic回歸分析

2.3 分析ARR與血鈉、血鉀以及血壓的相關(guān)關(guān)系

Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明，對高血壓患者的年齡、性別、吸煙、糖尿病、日間舒張壓和收縮壓、利尿劑以及鈣通道阻滯劑等相關(guān)因素進行校正后，ARR值與血鉀、血鈉以及夜間舒張壓和收縮壓的相關(guān)關(guān)系較強 （P＜0.05），r 分別為-0.354、0.342、0.481 及0.528，具體情況見表 2。

表2 ARR與血壓、血鉀和血鈉等相關(guān)分析

3 結(jié)論

原發(fā)性高血壓是由復(fù)雜的發(fā)病因素和發(fā)病機制引起，患者的靶器官會受到不同程度的損傷，如血壓不斷升高導(dǎo)致左心室負(fù)荷加重，進一步引起心肌肥厚，并造成心衰反復(fù)發(fā)作及心腔出現(xiàn)擴大，患者血壓的升高會對腎臟功能有一定的損傷，出現(xiàn)尿電解質(zhì)排泄及夜尿增多的現(xiàn)象。此外，高血壓患者還會因小腦動脈痙攣出現(xiàn)頭疼、頭暈以及頭脹等問題，若血壓持續(xù)增加會引起一系列的高血壓腦病，伴隨嘔吐、頭疼及抽搐等顱內(nèi)高壓和腦水腫等情況。

在人體內(nèi)，醛固酮的鹽皮質(zhì)激素的作用最強，主要作用于人體內(nèi)的水、鹽平衡調(diào)節(jié)。其中，合成醛固酮的途徑有兩條，一是由腎上腺以及腎上腺周圍的局部組織細(xì)胞，如血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞等其他含有醛固酮合成酶基因的組織或細(xì)胞處。Martin等[2]研究發(fā)現(xiàn)，該血壓患者的夜間舒張壓和收縮壓與ARR值存在相關(guān)關(guān)系。Cho等[3]研究表明，未進行治療的高血壓患者的晨峰血壓與血漿ARR值存在相關(guān)關(guān)系。在國內(nèi)，張玉杰等[4]人的研結(jié)果也顯示高血壓患者的左心室結(jié)構(gòu)與血漿中的醛固酮水平呈相關(guān)關(guān)系。EL-Gharbawy等研究結(jié)果表明高血壓患者的左心室肥厚和夜間高血壓與醛固酮和血漿腎素呈相關(guān)關(guān)系。Scott等研究結(jié)果著重表示高血壓患者的尿鈉和醛固酮過高會引起患者體質(zhì)量指數(shù)和左心室體積發(fā)生變化，同時表示醛固酮存在心血管毒性，且毒性為非血壓依賴性。早些年。郭藝芳等[5]對高血壓患者血壓的晝夜節(jié)律以及血漿兒茶酚胺腎素醛固酮進行研究，發(fā)現(xiàn)24h之內(nèi)患者醛固酮水平的分布節(jié)律及晝夜平均值和杓型組血壓與非杓型組之間的腎素活性無明顯差別，顯示患者的腎素醛固酮對其晝夜血壓節(jié)律未產(chǎn)生影響。但是在本次研究中，考慮到若腎素較低，血漿醛固酮較高會引起醛固酮的相對濃度和絕對濃度增加，所以，以ARR值作為本次研究的參數(shù)，研究高血壓患者的ARR值對其年齡、性別、是否存在糖尿病和吸煙、正在服用的降壓藥物以及日間血壓不存在明顯的相關(guān)關(guān)系，而于患者血鉀、血鈉以及夜間血壓存在明顯的相關(guān)關(guān)系，在采用logistic回歸的多因素分析中，結(jié)果顯示高血壓患者ARR的危險因素是夜間舒張壓和收縮壓，或者與之存在因果關(guān)系，所以，可以得出結(jié)論，高血壓患者的醛固酮的相對或絕對增加與夜間血壓的升高存在密切的相關(guān)關(guān)系。雖然在本次研究中對高血壓患者的夜間醛固酮的測量比較匱乏，但是對Martin等[2]的研究做了更深層次的研究和進一步的研究。相關(guān)研究得出，患者血壓及其外的心血管存在毒性作用的可能的臨床生理病理機制為：醛固酮作用于交感神經(jīng)，并激活，同時對副交感神經(jīng)產(chǎn)生抑制作用，使炎性活性和致纖維化增加，進一步引起患者血壓升高。患者體內(nèi)鹽皮質(zhì)激素受體的激活，使醛固酮內(nèi)有介導(dǎo)作用的膠原蛋白發(fā)生一定程度轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)變?yōu)檎系K，進而使膠原發(fā)生沉積，心肌毛細(xì)血管的密度增加，左室發(fā)生重構(gòu)。或者受體的激活，使還原型輔酶Ⅱ氧化酶的表達(dá)有所增加，使后者的亞單位NOX2和NOX4產(chǎn)生相互作用，對超氧化物的生成有一定的促進作用，對應(yīng)激性NF-rB的活性產(chǎn)生影響，使其發(fā)生改變，在一氧化氮的作用下超負(fù)離子的內(nèi)皮功能降低，促進介導(dǎo)心肌細(xì)胞的凋亡以及氧化應(yīng)急反應(yīng)的發(fā)生。另一方面，有關(guān)研究資料證明，睡眠呼吸暫停綜合癥可能與夜間動態(tài)血壓的檢測和ARR的提高存在一定的關(guān)聯(lián)。

本次研究仍存在不足之處，如樣本均為住院患者或樣本數(shù)量較小，其代表性可能存在一定的限制。且本次研究采用的方法為回顧分析法，資料有一定的缺失，且未納入醛固酮、夜間腎素以及肥胖等指標(biāo)，其研究分析不全面，因此還需進行更多的研究對本次研究結(jié)果進行進一步的證明。

綜上，本次研究中，高血壓患者夜間血壓的升高會明顯影響ARR值的升高，雖然對多種相關(guān)因素進行了一定的校正，但是之間依然存在相關(guān)性。因此，醛固酮受體拮抗劑是一種抗高壓的藥物，且具有一定的前景，尤其是存在抵抗的高血壓患者。