急性冠脈綜合征患者紅細胞分布寬度與血漿D二聚體水平的臨床研究

紀 磊,姜 琦,張 歡,劉盈盈*

(吉林大學中日聯誼醫院 1.南湖院區 心內科；2.腎病內科，吉林 長春130033)

隨著人口老齡化的加速，冠心病在我國發病率仍處于逐年上升趨勢，《中國心血管病報告2018》指出，我國今后10年心血管病的患病人數仍將快速增長，心血管病死亡率仍占居民總死亡率的首位[1]。急性冠脈綜合征是冠心病最危急最嚴重的階段之一，早期再灌注心肌治療可大大減少死亡率。因此，早期診斷急性冠脈綜合征對選擇有效治療方案及評估、改善預后具有重要的臨床意義。本研究通過測定紅細胞分布寬度變異系數(RDW-CV)與血漿D二聚體(DD)水平，探討其與急性冠脈綜合征的關系，以期對急性冠脈綜合征的早期診斷提供一定的參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2018年5月-2019年3月在吉林大學中日聯誼醫院南湖院區心內科因胸痛行冠脈造影檢查的患者125人，其中男性74人，女性51人，平均年齡60.19±12.19歲，依據冠脈造影、心電圖、肌鈣蛋白I等分為急性心肌梗死組(A組，n=38)、不穩定型心絞痛組(B組，n=49)及正常對照組(C組，n=38)。急性心梗診斷依據全球急性心肌梗死定義第四版。

1.2 方法所有患者均于術前空腹采集靜脈血行血常規、凝血功能、肝功、腎功、血糖、血脂、肌鈣蛋白I及心電圖檢查。

1.3 統計學分析去除部分缺失資料，應用SPSS 20.0軟件對患者臨床資料進行分析。計量資料中正態分布數據以均數±標準差表示，非正態分布數據以中位數和四分位數間距表示。計量資料中正態分布數據三組間均數的比較采用方差分析，并采用LSD法進行兩兩比較，非正態分布數據采用秩和檢驗進行分析。計數資料采用χ2檢驗。計數資料以例數和百分比表示，采用卡方檢驗進行分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

三組中性別、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史比較差異無統計學意義(見表1)。

經方差分析檢驗，RDW-CV在三組之間比較差異有統計學意義(P=0.046)，兩兩比較結果顯示A組和B組的RDW-CV差異無統計學意義(P=0.969)，B組和C組的RDW-CV差異有統計學意義(P=0.027)，A組和C組的RDW-CV差異有統計學意義(P=0.034)(見表2)。

經秩和檢驗，DD在三組之間比較差異有統計學意義(P=0.011);空腹血糖在三組之間比較差異有統計學意義(P=0.011)；HDL-C在三組之間比較差異有統計學意義(P=0.011)，兩兩比較結果顯示A組和B組的HDL-C差異有統計學意義(P=0.007)，A組和C組的HDL-C差異有統計學意義(P=0.006)；三組CREA水平A組與C組比較，差異有統計學意義(P=0.001)，B組與C組比較，差異有統計學意義(P=0.006)(見表3)。

表1 三組間一般臨床資料的比較

注：經χ2檢驗，三組間在性別、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 各組RDW-SD、RDW-CV、MCV的水平比較

注： RDW-CV在三組之間比較差異有統計學意義(P=0.046)，*：A組和C組的RDW-CV差異有統計學意義(P=0.034)；#：B組和C組的RDW-CV差異有統計學意義(P=0.027)；A組和B組的RDW-CV差異無統計學意義(P=0.969)；RDW-SD、MCV、MCHC在三組之間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 各組FBG、DD、HDL-C、CREA的比較(中位數、四分位數P25、P75值)

注：FBG：*：A組與C組比較，差異有統計學意義(P=0.031)，#：B組與C組比較，差異有統計學意義(P=0.038)；DD：*：A組與C組比較，差異有統計學意義(P=0.004)，#：B組與C組比較，差異有統計學意義(P=0.021)； HDL-C：*：A組與B組比較，差異有統計學意義(P=0.007)，#：A組與C組比較，差異有統計學意義(P=0.006)；CREA:A組與C組比較，差異有統計學意義(P=0.001)，#：B組與C組比較，差異有統計學意義(P=0.006)。

3 討論

紅細胞分布寬度(RDW)是反映外周血紅細胞體積異質性的參數，常用紅細胞分布寬度變異系數表示，正常值是11.5%-14.5%，用于各種類型貧血的鑒別診斷[2]。近年的研究表明，RDW在心衰、急性冠脈綜合征患者外周血水平顯著增高，可以預測心血管疾病的預后。Adam AM等對250名急性冠脈綜合征患者及250名健康人進行前瞻性研究，對他們進行血液學指標和凝血參數進行分析，結果表明RDW在ACS組顯著高于對照組，將患者分為兩組，A組順利出院，B組30天隨訪期內死亡，確定上述參數與死亡率的關系，Cox回歸模型表明RDW升高大于16.55%隨訪期間的死亡率明顯高于RDW升高等于或小于16.55%(HR=6.8)患者，提示除了作為短期死亡率的獨立預測因子，RDW與白細胞、MPV及凝血參數一起檢測時,有助于ACS胸痛患者的診斷[3]。RDW可做為心血管疾病預后的獨立預測因子，其機制可能為急性冠脈綜合征時過度激活的神經內分泌[4，5]、炎癥[6]、氧化應激[7]等抑制骨髓紅細胞祖細胞對促紅細胞生成素的刺激，阻止它的抗凋亡及促成熟效應，導致非成熟的紅細胞生成增加，減弱了紅細胞的變形能力，增加了紅細胞體積的異質性，導致RDW增高。本研究中，RDW-CV在三組之間比較差異有統計學意義(P=0.046)，兩兩比較結果顯示A組和C組的RDW-CV差異有統計學意義(P=0.034)，B組和C組的RDW-CV差異有統計學意義(P=0.027)，提示RDW-CV在急性冠脈綜合征患者外周血表達增高，為臨床早期識別診斷急性冠脈綜合征提供了參考依據，對急性冠脈綜合征早期治療策略選擇及評估預后具有一定的臨床意義。

血漿D二聚體是纖維蛋白單體通過與活化凝血因子XIII交聯，再經過纖溶酶的水解而產生的特異性降解產物[8]，在靜脈血栓形成、彌散性血管內凝血、急性主動脈夾層[9]等疾病時升高。DD水平反應纖維蛋白的轉換和凝血的激活程度，高水平的DD反映系統的血栓前狀態和血管壁局部不穩定動脈硬化斑塊相關纖維蛋白的形成，在急性冠脈綜合征時凝血的活化具有一定的預測價值[10]。研究表明，DD在急性冠脈綜合征患者中顯著增高，提示作為持續性血栓形成標記物的DD可以作為急性冠脈綜合征診斷的標記物[11]。此外，DD可以作為高靈敏度和相對較高的特異性標記對疑似急性冠脈綜合征患者區分不穩定型心絞痛和心肌梗死患者[12]。在普伐他汀長期治療缺血性疾病的研究亞組中發現，在長達16年的隨訪中顯示，DD是全因死亡風險、心血管疾病死亡率、癌癥的發病率及死亡率、非心血管疾病、非癌癥死亡的獨立預測因子[13]。本研究結果提示急性冠脈綜合征患者DD水平顯著高于對照組人群，提示DD可能對急性冠脈綜合征早期識別具有一定的預測價值。

本研究中空腹血糖在三組之間比較差異有統計學意義(P=0.011)，急性心肌梗死時，病人處于應激狀態導致其血糖增高，糖尿病患者血糖控制不佳可能是急性冠脈綜合征發生的危險因素之一。HDL-C在三組之間比較差異有統計學意義(P=0.011)，提示低HDL-C水平是急性心肌梗死的危險因素之一。三組CREA水平的差異提示急性冠脈綜合征患者由于年齡、冠脈病變嚴重程度等因素較對照組可能具有更高的肌酐水平。

總之，本研究顯示RDW-CV與血漿D二聚體水平在急性冠脈綜合征患者中顯著增高，二者聯合檢測可能對急性冠脈綜合征患者早期診治具有一定的臨床指導意義。本研究為回顧性研究，納入樣本量較小，沒有對RDW-CV、D二聚體與冠脈病變嚴重程度進行深入分析，未來仍需大規模、多中心臨床觀察深入研究，探討其對急性冠脈綜合征診斷及評估預后的價值。