維生素D2輔助治療兒童社區獲得性肺炎的臨床研究

郗玉玲，郭喜霞，鄧智建

（新鄉醫學院第一附屬醫院臨床藥學室，河南衛輝 453100）

兒童社區獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）是兒童在院外或住院48h以內發生的一種急性肺部炎癥，是兒科一種常見的傳染性疾病，嚴重影響了患兒的身體健康[1]。兒童CAP的發病機制可能與機體免疫力差、體內維生素D缺乏及炎性細胞因子失衡等密切相關，細菌、病毒、支原體、衣原體等是其常見的致病菌[2-4]。兒童CAP的主要臨床表現為高熱、咳嗽、呼吸困難、胸痛等，患兒抵抗力差、免疫功能較弱，若治療措施不當，不但加重感染，可能因發生呼吸衰竭導致死亡。研究發現[5-6]，維生素D缺乏與兒童CAP的病情嚴重程度密切相關，給予維生素D補充治療后，能有效預防和減少CAP的發生，并推測維生素D可能通過調節免疫功能對CAP有輔助治療作用。為此，本研究觀察了維生素D2輔助治療兒童CAP的臨床效果，以期為維生素D2輔助治療兒童CAP提供數據支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院小兒內科病區2016年1月-2018年1月收治的120例CAP住院患兒，入組年齡最大10歲、最小6個月，隨機分為觀察組和對照組，每組各60例。觀察組患兒男31例、女29例，平均年齡（5.13±1.56）歲；對照組患兒男33例、女27例，平均年齡（4.94±1.68）歲。兩組患兒性別和年齡比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①符合2013年修訂的《兒童社區獲得性肺炎管理指南》；②患兒監護人知情并簽署知情同意書，醫院倫理委員會同意批準。排除標準：患有先天性免疫缺陷、先天性心臟病、先天性肺部發育不全、支氣管異物、肺結核、肺部腫瘤、非感染性肺間質性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸性粒細胞浸潤癥及肺血管炎等病變；3個月內服用過維生素D類藥物、對維生素D類藥物吸收有影響的藥物及免疫調節劑（如糖皮質激素等）；資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 對照組：患兒入院后給予化痰、退熱、止咳、支持等對癥治療，持續高熱患兒以布洛芬混懸液對癥治療，按體重50mg/kg每日3次靜滴頭孢唑肟，咳嗽者按年齡給予氨溴索注射液化痰治療，喘息者按每次0.5mg每日2次給予布地奈德霧化治療。療程7d。

1.2.2 觀察組：在對照組上述治療的基礎上給予維生素D2輔助治療。維生素D2注射液（海欣藥業，國藥準字H20054433）7.5mg，于上述治療方案治療第1天肌肉注射1次。

1.3 觀察指標 ⑴療效：治療7天后，參照《兒科疾病治療標準》[7]評估兩組患兒的治療效果。治愈：感染癥狀消失，肺部聽診無異常，肺部影像學檢查無異常，血常規檢查無異常；好轉：感染癥狀減輕，肺部聽診無異常，肺部影像學檢查明顯改善，血常規基本正常；無效：患者治療后無任何改善，甚至病情加重。以治愈+有效的例數，計算治療總有效率。⑵比較兩組患兒感染癥狀緩解時間（咳嗽、肺部 音消失、退熱）和住院時間。⑶分別于入院時及治療后抽取患兒清晨空腹靜脈血，3000r/min離心5min，取血清，采用ELISA法檢測25-(OH)D3、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8的含量，試劑盒購自上海科興商貿有限公司，操作步驟嚴格按照說明書進行。

1.4 統計分析 數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行處理和分析。兩組間計數資料的比較采用卡方檢驗；計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗進行組間比較、配對t檢驗進行組內比較，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療有效率比較 治療7d后，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1：

表1 兩組患兒治療總有效率比較（n=60）

2.2 兩組患兒感染癥狀緩解時間和住院時間比較 與對照組相比，治療后觀察組患兒感染癥狀緩解時間、住院時間均明顯縮短（P＜0.05，P＜0.01）。見表2：

表2 治療后兩組患兒臨床感染癥狀緩解時間和住院時間比較（x ± s ，d，n=60）

2.3 兩組患兒治療前、后血清25-(OH)D3、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8含量比較 治療前兩組患兒血清25-(OH)D3和各炎性細胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8）含量比較，差異均無統計學差異（P＞0.05）。與治療前相比，治療后觀察組患兒血清25-(OH)D3含量顯著升高（P＜0.01），觀察組、對照組各炎性細胞因子的含量均顯著降低（P＜0.01）；并且，治療后觀察組患兒血清25-(OH)D3含量顯著高于對照組，各炎性細胞因子的含量均顯著低于對照組（P＜0.05，P＜0.01）。見表3：

表3 兩組患兒治療前后25-（OH）D3及各炎性因子含量比較（± s ，n=60）

表3 兩組患兒治療前后25-（OH）D3及各炎性因子含量比較（± s ，n=60）

組別 25-(OH)D3（nmol/L） TNF-α（ng/ml） IL-1β（pg/ml）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 23.89±8.8777.54±15.2312.570.0064.21±10.1215.37±3.4913.210.00119.38±17.0129.01±5.7915.960.00對照組 24.21±5.6726.74±6.78 0.350.8062.23±12.4125.32±5.127.950.00120.14±18.2740.01±7.9412.070.00 t 0.18 8.52 - - 0.24 -2.94 - - 0.13 -3.12 - -P 0.90 0.00 - - 0.78 0.02 - - 0.82 0.00 - -組別 IL-6（ng/ml） IL-8（ng/ml）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 159.17±19.947 9.78±2.11 24.21 0.00 40.12±8.34 3.85±1.27 13.24 0.00對照組 155.24±21.97 12.07±3.27 18.46 0.00 38.45±9.12 8.21±3.07 12.04 0.00 t 0.18 2.62 - - -0.19 -3.76 - -P 0.92 0.02 - - 0.79 0.00 - -

3 討論

目前認為，機體免疫功能低下、免疫防御功能不完善是引起兒童CAP的重要原因，而維生素D對感染的輔助治療作用越來越受到關注。一方面，維生素D能夠增加抗炎性因子和抑制促炎性因子的表達，減輕炎性反應；另一方面，維生素D參與抗菌肽(如防御素)的合成，促進單核-吞噬細胞的分化，提高機體的免疫力[8-10]。有研究顯示，兒童普遍存在維生素D缺乏或不足，補充維生素D可提高兒童CAP的療效[11-12]。本研究顯示，給予維生素D2注射治療后，觀察組患兒CAP感染癥狀緩解時間明顯縮短，治療總有效率明顯提高，提示維生素D2對兒童CAP有輔助治療作用。

兒童肺部感染與維生素D水平有相關性，但作用機制尚不明確。現代醫學認為，CAP是由于細菌、病毒、支原體或衣原體等病原體進入機體內釋放大量毒素，刺激機體巨噬細胞釋放多種炎性因子，其中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8在CAP的發生和發展過程發揮重要作用，上述指標的體內水平代表了炎性細胞被激活的程度[13]。本研究顯示，兩組患兒治療后TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等各炎性因子的含量均明顯低于治療前，并且，觀察組患兒各炎性因子的含量明顯低于對照組，提示維生素D2對兒童CAP有輔助治療，其作用機制可能與降低炎性因子的含量減輕肺部炎性反應有關，但具體機制有待進一步研究。

綜上所述，維生素D2聯合常規療法治療兒童CAP的臨床效果顯著，在明顯提高治療總有效率、降低感染癥狀緩解時間的同時，能明顯降低炎性因子的含量，值得在臨床上推廣使用。