Tim-3對早期梅毒患者外周血CD56dimNK細胞的影響及初步機制①

張 偉 王政潔 閆越穎 張杰娜 趙培慶

(菏澤市立醫院皮膚性病科，菏澤274000)

梅毒是由梅毒螺旋體(Treponema pallidum,Tp)引起的性傳播疾病。最新數據表明，我國梅毒發病率已達32.86/10萬，居全國甲乙類法定傳染病發病第3位，已成為嚴重影響我國公共衛生與人民健康的社會問題[1]。梅毒螺旋體含有豐富的脂蛋白，可作為病原相關分子模式(PAMPs)通過CD14和Toll樣受體1(TLR1)以及TLR2依賴性信號通路激活巨噬細胞和樹突狀細胞(DC)[2,3]。然而梅毒螺旋體表面由于獨特的外膜結構存在，導致缺乏暴露的脂蛋白成分，因此這些PAMPs不容易被TLRs或其他模式識別受體(PRRs)識別，從而造成梅毒螺旋體在組織中可長期復制并傳播[4]。研究發現，患者感染的皮膚局部除了CD4+和CD8+T細胞外，還有大量CD56+NK細胞浸潤，其可能的機制是通過分泌IFN-γ參與皮膚巨噬細胞的激活[5]，提示NK細胞在梅毒患者的疾病進程中發揮重要作用。

T細胞免疫球蛋白與黏蛋白結構域分子3(T cell immunoglobulin and mucin domain containing 3,Tim-3)是重要的免疫調節分子。在人類活化的CD4+(Th1)和CD8+細胞毒性T細胞(TC)上首次發現；其表達范圍較廣，包括NK細胞在內幾乎所有免疫細胞上都有Tim-3的表達[6]。Tim-3的功能也異常復雜，與免疫系統的激活和抑制都密切相關[7]。但到目前為止，Tim-3在梅毒患者NK細胞上的表達與功能皆未知。本研究中，我們采用流式細胞術等實驗方法檢測梅毒患者外周血中Tim-3的表達情況并探討其初步功能，以期明確Tim-3在梅毒等性傳播疾病發生發展中的確切生物學作用。

1 材料與方法

1.1 病例獲取、試劑及儀器 早期梅毒患者外周血標本由菏澤市立醫院皮膚性病科門診收集，并與患者簽署研究知情同意書。……