LncRNA CASC2靶向miR-634表達抑制神經膠質瘤細胞的生物學行為①

劉 露 楊福兵 朱明建 徐有臨

(西南醫科大學附屬醫院神經外科，瀘州646000)

神經膠質瘤是發生于神經外胚層的惡性腫瘤，據最新統計，我國膠質瘤的發病率從1973年的5.9/10萬上升到2016年的6.61/10萬[1]，目前研究表明，神經膠質瘤的發病與抑癌基因的失活、氧化應激損傷、遺傳基因突變和細胞自噬抑制有關，但具體發病原因及其機制尚不明確[2]，因此迫切需要闡明膠質瘤的病因及其可能的機制，并找到更有效的診療策略。 近年來，全基因組轉錄研究發現，只有大約1%的人類基因組作為蛋白質的藍圖，而更大比例的基因組被轉錄為非編碼RNA[3]。長非編碼RNA(Long non-coding RNA，LncRNA)是非蛋白質編碼轉錄本長度超過200個核苷酸(nt)，已證實LncRNA在各種人類腫瘤的進展中充當關鍵分子[3]。如Cancer susceptibility candidate 2(CASC2)是位于染色體10q26的LncRNA，最初被鑒定為子宮內膜癌的下調基因，并且也充當腫瘤抑制基因[4]。越來越多的研究表明CASC2的上調，可明顯抑制惡性腫瘤細胞的增殖、侵襲及遷移[5]。Huang等[6]研究表明，CASC2在結腸癌中呈低表達狀態，增加CASC2的表達可以通過抑制miR-18a的表達，進而抑制JAK2/STAT3通路的激活，從而抑制結腸癌細胞的惡性生物學行為，并且CASC2的表達與臨床分期及淋巴結轉移密切相關[6]。可見CASC2可能是治愈惡性腫瘤的重要靶點，然而關于神經膠質瘤中CASC2的表達水平以及其是否參與膠質瘤形成，知之甚少。因此我們研究CASC2在神經膠質瘤患者體內表達水平與疾病分期的關系，通過構建CASC2過表達載體，研究CASC2對膠質瘤細胞的增殖、侵襲和轉移的影響，并對其可能的機制進行探討。……