合成環瓜氨酸蛋白短肽誘導獼猴類風濕關節炎模型的研究①

蔡 理 余焙佳 畢亞男 曹艷艷 陳 永 郭小文 肖長虹 陳恩生

(南方醫科大學中西醫結合醫院，廣州510315)

類風濕關節炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種以全身多關節對稱性腫痛為特點的慢性炎癥性自身免疫病，其重要病理特征慢性滑膜炎、滑膜血管翳的形成常引起受累關節出現進行性破壞，導致較高的致殘率[1]。近年大量基礎與臨床研究揭示瓜氨酸化蛋白及抗瓜氨酸化蛋白抗體(Anti-citrullinated protein antibody，ACPAs)在RA免疫炎癥反應的啟動和維持過程中發揮重要作用，瓜氨酸化蛋白能充當誘導機體特異性免疫應答的始動抗原，產生ACPAs并介導軟骨侵蝕及骨質破壞，在RA的診斷及病情預測上均具有重要意義。目前國內外已建立幾個以瓜氨酸化蛋白為抗原誘導的關節炎動物模型[2-5]，但由于瓜氨酸化蛋白種類、誘導方式、注射劑量及實驗動物遺傳背景不同，各模型表現出不同的關節炎特點，且與人類RA也存在諸多差異，制約了這些模型的廣泛應用。

本課題組前期研究證明，通過偶聯血藍蛋白(Keyhole limpet hemocyanin，KLH)的人工合成的環瓜氨酸化波形蛋白短肽(Cyclic citrullinated vimen-tin，CCit-Vim)具有較強的免疫原性，能夠誘導小鼠發生關節炎，并在其血清中能檢測到人類RA特異性的ACPAs的存在[6]。但由于RA嚙齒類動物模型與人類RA的遺傳背景、免疫學、病理學特征上存在較大差異，且關節結構太小，不利于多種影像檢查手段的實施，導致該短肽誘導性關節炎小鼠模型目前尚不能作為研究人類RA的成熟實驗動物模型。因此，我們擬以偶聯血藍蛋白的環瓜氨酸化波形蛋白短肽(CCit-Vim+KLH)免疫獼猴，進一步來探討該短肽在靈長類大動物中的免疫原性及誘發關節炎模型的可行性，現將結果報道如下。……