葡萄籽原花青素對缺血性心力衰竭大鼠心肌細(xì)胞凋亡及MAPK/ERK1/2通路的影響①

吳婷玉 周景芬

(武漢市第一醫(yī)院老年病科，武漢430000)

缺血性心力衰竭(Ischemic heart failure，IHF)可導(dǎo)致心肌組織缺血缺氧，心肌細(xì)胞壞死，心肌間質(zhì)纖維化等病變，影響心臟功能[1]。研究發(fā)現(xiàn)，缺血性心力衰竭的發(fā)生與心肌間質(zhì)纖維化密切相關(guān)，細(xì)胞自噬是真核生物特有的一種自我保護(hù)機(jī)制，可消化大分子物質(zhì)、受損細(xì)胞器等并進(jìn)行循環(huán)利用，在心肌病變過程中具有重要作用[2]。隨著分子生物學(xué)的進(jìn)展，信號通路在疾病發(fā)展中的作用逐漸受到重視。有絲分裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase，MAPK)系列通路，作為機(jī)體中重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一，參與調(diào)控細(xì)胞增殖、凋亡等生物學(xué)過程，其中MAPK磷酸化后可級聯(lián)激活下游凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡[3]。研究表明，MAPK過度激活與缺血性心肌損傷密切相關(guān)，抑制MAPK活性可有效改善心臟功能[4]。據(jù)此推測，靶向MAPK的新藥物開發(fā)可為缺血性心力衰竭的臨床治療提供新思路。近年研究表明，葡萄籽原花青素(Grape seed proanthocyanidin extract，GSPE)具有抗凋亡、抗氧化、抗心血管疾病等多種藥理作用[5]。然而，GSPE對缺血性心力衰竭所致心臟損傷的保護(hù)作用及機(jī)制尚不明確。本研究構(gòu)建缺血性心力衰竭大鼠模型，觀察GSPE對缺血性心力衰竭大鼠心臟功能的保護(hù)作用并初步探討其作用機(jī)制，試圖為GSPE應(yīng)用于缺血性心力衰竭的治療提供一定理論支撐。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗動物及分組 清潔級SD大鼠，雌雄各半，體重170～200 g，許可證號：SCXK(滬)-2014-0001，購自上海邦耀生物公司。所有實(shí)驗SD大鼠均于本院實(shí)驗動物管理中心集中進(jìn)行常規(guī)飼養(yǎng)，適應(yīng)1周后隨機(jī)選取一定數(shù)量大鼠用于研究?！?br>