PM2.5通過自噬活化NLRP3炎癥小體誘導16HBE細胞炎癥反應①

王玉琳 霍婷婷 馮晨旭 張 旭 楊 潔 董發勤 鄧建軍

(西南醫科大學臨床醫學院,瀘州 646000)

PM2.5是霧霾的主要成分之一，因其粒徑小，隨呼吸進入體內后部分可沉積于肺泡，還可透過肺血液屏障隨血液循環到達全身，對多個組織器官造成損傷[1,2]。呼吸系統流行病學調查表明，PM2.5可刺激巨噬細胞、支氣管上皮細胞及肺泡上皮細胞釋放大量的炎癥因子，誘發或加重哮喘、支氣管炎和肺纖維化等肺部疾病，甚至和肺部腫瘤的發生、發展關系密切[3,4]。NLRP3炎癥小體是機體固有免疫的重要組成部分，病毒、寄生蟲和細菌等病原體以及內質網應激、氧化應激等均可活化NLRP3炎癥小體[5]。NLRP3炎癥小體過度激活可通過依賴caspase-1的分子途徑使IL-1β和IL-18大量釋放，并激活復雜的下游信號通路，引發一連串炎癥放大反應，在多種炎癥相關性疾病中發揮極其重要的作用[6,7]。除了常見的病原體外，溫石棉、二氧化硅等礦物粉塵也可活化NLRP3炎癥小體，與肺纖維化的發生發展密切相關[8]。PM2.5是以礦物顆粒為主要成分的復雜大氣污染物，是否可活化NLRP3炎癥小體引起并促進機體炎癥反應尚不明確。最新研究表明，細胞自噬對NLRP3炎癥小體活化有一定的調控作用。自噬是機體重要的代謝過程，主要依靠清除老化的蛋白質和受損的細胞器等維持細胞自穩，參與細胞的多種應激反應如炎癥反應，但自噬參與調控炎癥反應的分子機制尚未闡明[9,10]。NLRP3炎癥小體作為系列炎癥反應的主要部分，自噬對NLRP3炎癥小體活化機制的研究可能成為PM2.5導致的炎癥性疾病防治的新靶點。……