貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌所致惡性胸腔積液的研究進展

劉玉杰 田攀文

肺癌是全球范圍內發病率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是肺癌最常見的類型，占肺癌的80%-85%[1]。惡性胸腔積液（malignant pleural effusion, MPE）是晚期NSCLC的常見并發癥之一，MPE影響患者呼吸功能，導致呼吸困難和發紺等臨床癥狀，嚴重降低患者生活質量。MPE診斷后患者的中位生存期為3個月-12個月，MPE的發生提示預后不良[2]。MPE的治療原則是在針對原發腫瘤進行全身治療的基礎上，對胸腔進行局部治療，其治療策略包括：單純胸腔穿刺（可反復實施）、胸腔埋管引流、胸膜固定術（通過胸腔鏡或胸腔引流管注射胸膜硬化劑，包括滑石粉、強力霉素、四環素、博來霉素等）、胸腔內灌注治療（化療藥物、免疫調節劑等）[3-5]。貝伐珠單抗是VEGF單克隆抗體，通過抑制血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）發揮抗腫瘤作用。近年來有較多研究探索貝伐珠單抗在晚期NSCLC所致MPE中的治療價值，本文對這一領域的新進展作一綜述。

1 貝伐珠單抗治療MPE的機制

MPE的發病機制目前尚未完全明確，可能與免疫效應因子和增加血管通透性的調節因子相關，VEGF通過增加血管通透性在MPE的發生中起著重要作用[6]。VEGF是一種內皮生長因子家族，包括VEGF-A、B、C、D、E和胎盤生長因子，其特異性結合VEGF受體（vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR），激活絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）通路，三磷酸肌醇激酶（phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase-B, PKB）雙通路以及蛋白激酶C（protein kinase-C, PKC）通路等，不同細胞內信號通路的激活，可促進新生血管形成，腫瘤細胞遷移，增加血管的通透性[2,6,7]。VEGF主要由低氧或其他應激條件下的細胞產生，尤其是在生長和重塑過程中高度表達的細胞，包括：腫瘤、冠狀動脈硬化、女性生殖周期中的增殖期的子宮內膜細胞等[6]。……