表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑一線治療突變陽性晚期非小細胞肺癌的臨床療效預測因素分析

陳閩江 徐燕 趙靜 鐘巍 王孟昭

肺癌是目前世界上因腫瘤導致死亡的首要因素[1]。近年來，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）在針對EGFR突變的肺癌治療中取得了重大進展，帶來了肺癌治療的革命性改變。對于具EGFR敏感突變的非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者，應用EGFR-TKI治療可明顯延長患者的無進展生存時間，改善預后，且藥物相關毒副作用明顯低于傳統化療[2,3]。目前，美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）指南推薦一代EGFR-TKI作為具有EGFR基因敏感突變的晚期NSCLC的標準一線治療[4]。然而，具有EGFR敏感突變的患者接受一代TKI治療，仍可出現較大的療效差異。部分患者應用EGFR-TKI治療有效后短期即出現耐藥，而部分患者卻可長期有效。除突變位點的不同外（19外顯子缺失突變或21外顯子點突變）[5]，一些臨床特征也可能預測療效。本研究通過回顧性分析具有EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者的臨床特征，尋找可能的療效預測因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象 篩選北京協和醫院呼吸科肺癌中心數據庫中2011年1月1日-2017年12月30日期間，經檢測EGFR基因突變陽性且曾經接受一代靶向藥物一線治療的門診患者進行分析。收集其基本信息，治療過程及隨訪病歷。入選患者需符合以下標準：①年齡≥18歲；②經組織學或細胞學病理確診為NSCLC；③有足夠的組織標本進行EGFR基因突變檢測，且具有EGFR基因19外顯子缺失突變或21外顯子點突變；④經過完善的影像學評估和分期[包括胸腹計算機斷層掃描（computed tomography, CT）、頭增強磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）以及骨掃描]，確定分期IV期或IIIb期不適于接受同步放化療的患者；……