熊去氧膽酸聯合茵梔黃口服液治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效觀察

張麗偉

（商丘市第四人民醫院婦產科，河南 商丘 476100）

妊娠期肝內膽汁淤積癥屬于妊娠期內特發性黃疸，為孕產婦妊娠中晚期常見的并發癥之一。該病的發病機制較為復雜，有研究認為可能與環境、雌激素水平、免疫等因素密切相關，易誘發功能窘迫、死胎、早產等不良妊娠結局[1]。故尋求有效的治療方案，以改善分娩結局顯得尤為重要。目前，西醫多以緩解黃疸、瘙癢癥狀、改善肝功能、減低血清膽汁酸濃度等為主要治療目標，熊去氧膽酸等為常用藥物，該藥具有保護肝功能，增加膽紅素排泄量等作用[2-3]。中成藥茵梔黃口服液具有降低血清生化指標，改善黃疸、瘙癢等癥狀的積極效果。本研究對我院50例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者采用熊去氧膽酸與茵梔黃口服液聯合治療，旨在探討該聯合方案對患者妊娠結局及肝功能指標的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月—2018年6月我院收治的100例妊娠期肝內膽汁淤積癥患者為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，各50例。觀察組年齡23～37歲，平均年齡（30.49±3.18）歲；孕周28～36周，平均孕周（32.61±1.38）周；初產婦37例，經產婦13例。對照組年齡23～38歲，平均年齡（30.52±3.21）歲；孕周29～36周，平均孕周（32.63±1.36）周；初產婦38例，經產婦12例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會審核通過，患者及家屬均自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 入選/排除標準

1.2.1 納入標準①空腹血清總膽汁酸（TBA）≥10 μmol/L；②天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平達正常水平的2～10倍；③對本研究所用藥物無過敏史；④存在皮膚瘙癢等癥狀。

1.2.2 排除標準①合并糖尿病、高血壓、病毒性肝炎等疾病者；②嚴重肝腎功能或呼吸功能不全者；③表達障礙或精神疾病者；④孕周＞37周者；⑤羊水過少、胎動異常者。

1.3 方法

入院后，叮囑患者注意飲食，充分休息。對照組：口服熊去氧膽酸（浙江瑞新藥業股份有限公司，國藥準字：H33020469），20 mg/次，qid；觀察組：在對照組基礎上，口服茵梔黃口服液（京雙鶴高科天然藥物有限責任公司，國藥準字：Z11020607），10 mL，tid。兩組均連續治療20 d，治療期間可根據患者的實際情況酌情調整劑量。

1.4 評價指標

①分別于治療前及治療20 d后，采用iChem-530全自動生化分析儀（深圳市庫貝爾生物科技股份有限公司）測定AST、ALT、TBA、總膽紅素（TBIL）水平；②記錄兩組胎兒窘迫、羊水污染、剖宮產、早產發生例數；③記錄兩組新生兒出生體質量。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能指標

治療前，兩組肝功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組AST、ALT、TBA、TBIL水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝功能指標比較

2.2 妊娠結局

觀察組胎兒窘迫、羊水污染、剖宮產、早產發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組妊娠結局比較

2.3 新生兒出生體質量

觀察組新生兒出生體質量為（2 846.19±134.27）g，高于對照組的（2 546.38±170.81）g，差異有統計學意義（t=9.758，P=0.000）。

3 討論

妊娠期內膽汁淤積癥為孕產婦妊娠期內特有的一類肝臟疾病，易增加胎兒體內血清膽汁酸濃度，使胎盤絨毛表面血管發生痙攣現象，增加絨毛靜脈血管阻力，降低血液灌注量，進而造成胎兒急性缺氧，引發不良妊娠結局[4]。故在臨床治療時，需幫助患者降低血膽酸濃度，恢復肝功能，以改善妊娠結局。

目前，西醫多通過降低血清膽酸水平等治療該疾病，同時監護胎兒宮內狀態，一經發現缺氧癥狀，便立即給予剖宮產，以改善妊娠結局。熊去氧膽酸為臨床治療妊娠期內膽汁淤積癥的一線藥物，可有效改善肝功能指標，降低膽汁中膽固醇酯與膽固醇濃度、膽固醇飽和指數等，利于抑制腸道膽酸吸收，糾正患者體內腸肝循環系統紊亂現象，降低血清膽紅素水平，促使體內膽酸盡快排除，進而減少膽汁酸的聚集，降低血膽酸濃度，促進肝功能盡快恢復[5]。此外，該藥物還可有效調節免疫功能，緩解瘙癢癥狀，延長胎兒孕周，減少不良妊娠結局。有研究證實，該藥物在羊水以及臍血中的蓄積量較低，對胎兒并無直接傷害，相對安全[6]。

傳統中醫認為，妊娠期內膽汁淤積癥屬于濕熱內蘊型，多由熱、濕、淤、邪所致，故以清熱祛濕、疏肝利膽為主要治療原則[7]。茵梔黃口服液屬于中成藥，具有清熱解毒，利濕退黃之功效，適用于遷延性、急性、慢性肝炎等，也可用于重癥肝炎的綜合治療[8]。該藥成分中茵陳為君藥，可利膽護肝、清熱利濕；梔子為臣藥，可清肝明目、消腫止痛；黃芩苷清熱燥濕、涼血解毒；金銀花疏散風熱、補虛療風，諸藥合用，共起解毒、清熱、利濕、安胎、退黃之功效。現代藥理研究表明，茵陳可有效促使血清轉氨酶活性降低，利于提高免疫力，減輕肝細胞損傷，具有抗病毒效果；梔子可促使血清膽紅素含量降低，利于保護肝臟，促進胰腺分泌，還具有降壓、降脂、消炎等效果；金銀花可有效加強免疫機能，抗內毒素；黃芩苷對肝損傷具有較好的保護作用，還可止血、解痙、安胎[9]。

本研究在熊去氧膽酸的基礎上加用茵梔黃口服液治療該病，結果顯示，治療20 d后，觀察組AST、ALT、TBA、TBIL水平均低于對照組，胎兒窘迫、羊水污染、剖宮產、早產發生率均低于對照組，觀察組新生兒出生體質量高于對照組，提示采用熊去氧膽酸與茵梔黃口服液聯合治療妊娠期肝內膽汁淤積癥，具有調節患者肝功能指標，改善妊娠結局的積極作用。兩種藥物聯合使用，可產生協同效應，增強療效。

綜上所述，較單純服用熊去氧膽酸而言，采用熊去氧膽酸與茵梔黃口服液聯合治療妊娠期肝內膽汁淤積癥，可更有效緩解患者臨床癥狀，減輕肝功能損傷，改善妊娠結局。