艾司奧美拉唑聯合生長抑素和凝血酶治療消化性潰瘍致上消化道出血療效研究

王自啟

（鶴壁市人民醫院，河南 鶴壁 458030）

消化道潰瘍是引起消化道出血的重要因素，是醫院消化內科發病率較高的臨床病癥。該病起病迅速、發展進程快，嚴重失血過多可導致病人休克，若未能采取及時措施進行救治會引起多器官衰竭甚至死亡[1]。目前臨床治療以質子泵抑制劑藥物（奧美拉唑等）為主，但該藥長期應用療效有限且易導致胃腸道感染。我院采取奧美拉唑聯合生長抑素和凝血酶治療消化性潰瘍致上消化道出血，取得了滿意效果，為探索聯合用藥的安全性及療效，具體報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2014年3月—2017年3月我院收治的消化性潰瘍引起的上消化道出血患者120例，按隨機數字表法分成兩組，各60例。觀察組男35例，女25例；年齡21～53歲，平均年齡（32.5±9.8）歲；接受教育水平：初中以下10例，初中、高中及以上50例；出血量：＜1 000 mL共35例，（1 000～1 500）mL共22例，＞1 500 mL共3例。對照組男36例，女24例；年齡22～54歲，平均年齡（32.3±10.2）歲；接受教育水平：初中以下12例，初中、高中及以上48例；出血量：＜1 000 mL共34例，（1 000～1 500）mL共24例，＞1 500 mL共2例。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

入選標準：①參照第8版《內科學》中相關標準確診；②經胃鏡檢查確診為消化性潰瘍引起的上消化道出血；③大便潛血試驗檢查陽性，血紅蛋白水平＜90 g/L，血細胞比容＜28%；④患者及家屬知情并自愿配合。

排除標準：①上消化道出血應激性潰瘍者；②嚴重心、腎等臟器病變合凝血功能障礙者；③藥物過敏者；④認知障礙合并嚴重外傷、精神疾病者。

1.2 方法

對照組給予止血、防感染、補液、吸氧等常規治療的同時，給予艾司奧美拉唑注射液（江蘇奧賽康藥業股份有限公司；國藥準字：H20059053；規格：40 mg）用法用量：靜脈注射，40 mg，bid，持續治療5 d。

觀察組在對照組基礎上加用生長抑素聯合凝血酶。用法用量：靜脈泵注生長抑素（瑞士Merck SeronoSAAubonneBranch公司；國藥準字：H20090929；規格：3 mg），初始劑量為0.25 mg，后續0.25 mg/h，泵注72 h（持續）；胃管注入矛頭蝮蛇血凝酶（蓬萊諾康藥業有限公司，國藥準字：H20041418； 規格：1 U）。用法用量：1 U，tid，持續治療5 d。

1.3 觀察指標

比較兩組止血效率，治療前后Blatchford評分[2]、臨床療效、不良反應及治療前后血紅蛋白水平、白細胞計數、紅細胞計數、血小板計數、血細胞比容等血常規指標；凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、纖維蛋白原水平等凝血指標。

止血評判標準[3]：嘔血、便血等癥狀明顯改善，血紅蛋白逐漸上升至正常水平。經胃鏡檢查無出血現象，胃管引流未見血液，患者恢復正常體征。

療效評判標準[4]：止血時間≤36 h止血成功記為顯效；36 h＜止血時間≤72 h成功止血記為有效；止血時間＞72 h且未有效止血記為無效。

1.4 統計學分析

運用SPSS 22.0軟件分析數據,計量資料以“x±s”表示,采用t檢驗,計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義[5]。

2 結果

2.1 兩組止血效率及Blatchford評分比較。

觀察組止血時間、住院天數均少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組Blatchford評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組止血效率及Blatchford評分比較

2.2 兩組治療前后血常規和凝血指標比較

治療后兩組凝血酶原時間和活化部分凝血活酶時間較治療前均縮短，血紅蛋白水平、紅細胞計數、血小板計數、血細胞比容及纖維蛋白原水平較治療前升高，且觀察組上述指標較對照組變化程度更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血常規和凝血指標比較

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組顯效46例，有效7例，總有效率為88.33%；對照組顯效15例，有效24例，總有效率為65.00%。觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=3.175，P＜ 0.05）。

2.4 不良反應發生情況比較

觀察組出現惡心嘔吐3例、眩暈心悸2例，不良反應發生率為8.33%（5/60），對照組出現惡心嘔吐、眩暈狀況6例，不良反應發生率為10.00%（6/60），組間比較差異無統計學意義（χ2=1.742，P＞0.05）。

3 討論

消化性潰瘍、食道胃底靜脈曲張破裂等均為上消化道出血的主要誘因。臨床表現為規律性上腹疼痛，嘔血、便血或胃管內可見血性液體為主，患者出血量大而迅速，嚴重者危及生命。

國內外相關文獻報道，胃部pH水平與消化性潰瘍并上消化道出血的療效密切相關，當pH值＜5時，血小板無法正常凝血，加速已成形凝塊的溶解；當1＜pH值＜3，胃蛋白酶活性增強，當pH＞4時活性減弱，破壞胃黏膜。由此筆者認為：改善胃內pH水平以及胃蛋白酶活性是治療潰瘍性出血的關鍵。常用止血藥物如泮托拉唑、奧美拉唑等通過調節胃內的pH值，減弱胃蛋白酶活性，防止胃蛋白酶破壞凝固血栓，從而發揮止血的效果，降低潰瘍出血率的同時降低再手術率[6]。在胃壁細胞上有3個與酸分泌相關的主要受體，即胃泌素受體、H2受體和乙酰膽堿受體。當這些受體興奮時，經過一系列生化構成，最終都通過H+/K+-ATP酶釋放H+和Cl-才能形成胃酸。艾司奧美拉唑為弱堿性化合物，給藥后1～2小時即可達血藥峰值，在pH值為7的環境中不易解離，可在非活性狀態通過細胞膜進入細胞內，所以很快被吸引到胃壁細胞分泌小管的高酸性環境中，遇到pH值2以下的環境即與H+發生離子化作用，失去脂肪親和性，發生斯邁爾重排，轉化為螺環中間體，最終以H+/K+-ATP酶的巰基形成以二硫鍵連結“藥物-酶復合物”的共價結合方式抑制酶的作用，進而控制胃酸分泌[7]。艾司奧美拉唑可抑制胃酸分泌的最后步驟，所以比別的抑酸藥作用都強，高效調控胃內pH值，降低損傷程度，且具有促進血痂的形成、修復潰瘍面等[8]。本研究數據顯示，單純接受艾司奧美拉唑靜脈注射治療的對照組臨床總有效率為65.00%，Blatchford評分、血常規等指標均改善明顯。由此筆者認為：艾司奧美拉唑的治療效果需獲得肯定，但未能體現控制局部血流減小的作用，使藥物不良反應風險提高。為此，探尋一種高效、安全的聯合方案對于臨床治療的指導意義重大。

作為人工合成的多肽，生長抑素可抑制血管擴張、內臟收縮過程、降低血液流量等，同時在調控黏液與胃液分泌平衡、增強血小板凝血方面優勢巨大，止血作用顯著[9]。凝血酶是一種酶性止血劑，可誘導活化凝血因子、激活纖維蛋白原、增強凝血功能等[10]。結合本研究數據顯示：觀察組臨床治療總有效率達88.33%，止血效率（時間、天數）顯著優于對照組（P＜0.05）；觀察組治療72小時后Blatchford評分、白細胞計數低于對照組，凝血酶原時間和活化部分凝血活酶時間均短于對照組，血紅蛋白水平、紅細胞計數、血小板計數、血細胞比容及纖維蛋白原水平高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較無顯著差異。由此筆者認為：艾司奧美拉唑聯合生長抑素加凝血酶治療方案具有確切的療效及安全意義。強酸性環境下凝血酶活性降低甚至失去活性，降低治療效果，而生長抑素與艾司奧美拉唑的聯合應用可調控胃內pH平衡，維持pH＞6.0，為凝血酶發揮藥效創造有利環境，并且二者通過不同的作用機制發揮協同互補作用，從而使有效止血時間縮短，促進血常規指標、凝血指標等恢復正常水平，改善病況。

綜上，艾司奧美拉唑鈉聯合生長抑素和凝血酶治療消化性潰瘍致上消化道出血的療效顯著，可有效縮短出血時間，改善血常規指標、凝血指標，且安全性高，值得廣泛推廣。