葛根素對子癇前期患者氧化應激和血管內皮功能損傷的影響

馮延紅

（南陽市中心醫院產科，河南 南陽 473000）

子癇前期(preeclampsia)是指孕婦在妊娠20周以后，出現血壓升高和蛋白尿，以及頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適等癥狀的現象[2]。屬于妊娠期高血壓疾病的臨床分型之一，也是妊娠期特發性和常見的并發癥[1]。目前臨床主要通過解痙治療、降壓治療、鎮靜治療以及擴容、利尿等方式來達到控制病情，延長孕周的目的，但是必要時，終止妊娠是保證孕產婦及新生兒生命的唯一途徑[3]。現有研究認為，血管內皮受損參與了子癇前期發病的中心環節，而氧化應激與內皮功能障礙密切相關[4]。葛根素的藥理作用包括擴張冠狀動脈、抗心律失常、改善微循環、抗炎等，還可改善血管的內皮功能[5]。臨床觀察證實，葛根素能有效改善重度子癇前期患者的臨床癥狀，對伴有的凝血功能障礙和血管內皮細胞功能異常也有較好的改善作用[6]。為此，本研究觀察在常規治療基礎上應用葛根素治療子癇前期對患者氧化應激狀態和血管內皮功能的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

將2016年9月—2017年12月我院收治的90例子癇前期孕婦，年齡22～32歲，孕周25～35周，懷孕次數1～4次。按照治療方案中有無聯用葛根素注射液分為對照組和研究組，各45例。研究組平均年齡（26.91±5.79）歲，平均孕周（30.19±2.97）周，平均孕次（2.1±0.7）次，入院時平均脈壓（MAP）為（133.7±11.9）mmHg，24 h蛋白尿（9.81±2.13）g/d，輕度子癇患者34例，重度子癇患者11例；對照組平均年齡（26.74±5.81）歲，平均孕周（30.03±2.68）周，平均孕次（2.5±0.9）次，入院時MAP為（132.9±15.8）mmHg，24 h蛋白尿為（9.97±2.16）g/d，輕度子癇患者29例，重度子癇患者16例。兩組年齡、性別等資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①根據《婦產科學》中的相關標準確診為子癇前期者；②均為單胎妊娠；③孕前無高血壓、貧血及其他心血管疾病史；④經檢查肝腎功能正常；⑤研究對象及家屬對本研究知情同意；

排除標準：①胎兒畸形者；②合并腎臟疾病、糖尿病者；③在本研究前已進行降壓治療及改善心血管功能治療者；④有過敏史及對本研究中使用藥物過敏者；⑤依從性差及不能完成本研究者。

1.3 研究方法

1.3.1 使用藥物硝苯地平片（廣州市香雪制藥股份有限公司，國藥準字：H44020511；規格：10 mg*100 s）；地西泮片[浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠（國產），國藥準字：H33020250；規格：25 mg*100 s]；硫酸鎂 (自貢鴻鶴制藥有限責任公司，國藥準字：H51021263；規格：500 g)；葛根素注射液(山東華信制藥集團股份有限公司，國藥準字：H20055928；規格：2 mL：100 mg)。

1.3.2 治療方法對照組進行常規降壓、解痙、鎮靜治療，具體如下：患者入院后監測血壓，對于高血壓者應用硝苯地平進行降壓治療，10 mg/次，2次/d，休息時間不短于10 h；口服2.5～5.0 mg安定，每日3次進行鎮靜治療；應用硫酸鎂進行鎮靜處理，用法用量為：首次使用20 mL葡萄糖溶液（10%）將硫酸鎂（25%）20 mL稀釋，靜脈推注，5～10 min推完；隨之25%硫酸鎂60 mL使用5%葡萄糖溶液500 mL稀釋，靜脈滴注，1～2 g/h。研究組在對照組基礎上應用葛根素注射液500 mg靜脈滴注，2 h滴完，qd，7 d為1療程。本研究用藥時間均為7 d。

在以上治療過程中未見有患者出現任何明顯的藥物不良反應。

1.4 氧化應激指標檢測

檢測兩組丙二醛（MDA）水平，具體方法為：采集3 mL外周血，使用EDTA-K2抗凝，在相對離心力為180 g的條件下離心5 min，分離血漿后，在24 h內通過改良的熒光光度法按照試劑盒（購自于北京奧維亞生物技術有限公司）說明書檢測MDA水平。

使用分光光度計測定晚期氧化蛋白產物（AOPP）水平，血漿與磷酸鹽緩沖液按1︰5稀釋，以氯胺-T法稀釋作為空白對照，加人1.16 mol/L氯胺-T10 ul及20 ul乙酸后立刻于340 nm處測定吸光度值。

1.5 血管內皮功能指標檢測

測定前列腺環素（PGI2）、血栓烷A2（TXA2）和血漿內皮素（ET）等指標水平用以評價內皮功能，具體操作為：抽取患者外周血5 mL，應用放射免疫法測定3種指標的含量，試劑購自于解放軍總醫院放免研究所。

1.6 統計學處理

應用SPSS 19.0軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況

治療后，研究組MAP為（105.4±8.2）mmHg，顯著低于對照組的（119.5±10.5）mmHg，差異有統計學意義（t=8.156，P＜0.05）；研究組24 h蛋白尿為（5.54±0.24）g/d，顯著低于對照組的（7.23±0.63）g/d，差異有統計學意義（t=5.371，P＜0.05）。

2.2 兩組氧化應激狀態比較

治療后，兩組MDA水平和AOPP含量較治療前均下降，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組氧化應激指標水平比較

2.3 兩組血管內皮功能比較

治療后，兩組TXA2水平和ET含量較治療前下降，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組PGI2水平較治療前升高，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管內皮功能指標比較

3 討論

子癇前期的發病率高，目前臨床上無特異治療手段，主要以延緩臨床癥狀的發作，延長孕周為治療目標。關于子癇前期的具體發病機制尚未明確，但發病過程主要包括2個階段[7-9]：胎盤形成不良：在此階段，胎盤形成不良而導致胎盤形成障礙，造成活性氧水平升高，使機體氧化應激狀態激活，造成孕婦血管內皮的損傷，從而引發子癇前期第二階段的全身血管內皮細胞的激活，全身血管內皮受損和系統性炎癥反應的共同作用進一步使得機體氧化應激失衡加重，最終表現出一系列的子癇前期的臨床癥狀如頭痛、高血壓等。因此，機體內氧化應激異常和血管內皮功能受損是子癇前期發病必不可少的環節[10]。葛根素具有擴張血管、促進血液循環、改善微循環的作用，可明顯改善血管內皮功能；亦可擴張毛細血管，改善微循環中的氧濃度，減少酸性代謝產物的生成，營養末梢神經；增強抗凝和纖溶活性；降低血漿黏度，減少血小板聚集，抑制血栓形成[11]。本研究從子癇前期患者的氧化應激狀態和血管內皮功能方面出發，觀察葛根素對患者臨床癥狀、氧化應激狀態和血管內皮功能的影響。

MDA為自由基作用于脂質發生過氧化反應的氧化終產物，為常用的氧化應激指標[12]。AOPP是白蛋白被自由基和反應性氧系氧化后形成的蛋白交連產物。AOPP能刺激以腫瘤壞死因子α（TNF-α）為主的大量促炎性細胞因子合成、釋放，激發單核細胞過度產生活性氧，誘發單核細胞介導的炎癥反應，引起全身微炎癥狀態，腎臟疾病、代謝綜合征等患者的血漿AOPP水平明顯高于正常對照[13]。本研究通過測定MDA含量和AOPP水平對患者氧化應激功能進行評價，結果顯示，治療后兩組MDA水平和AOPP含量均明顯下降，且研究組明顯低于對照組。說明葛根素注射液可改善子癇前期患者的氧化應激狀態。

本研究結果顯示，治療后兩組TXA2水平和ET含量明顯下降，且研究組明顯低于對照組，差異顯著；治療后兩組PGI2水平均明顯升高，且研究組顯著高于對照組，差異顯著。提示在子癇前期孕婦中確實存在患者血管內皮功能損傷的情況，應用葛根素注射液能改善血管內皮功能。

綜上所述，聯用葛根素治療子癇前期，能明顯改善患者的臨床癥狀、血管內皮功能損傷和氧化應激失常狀態，但應用葛根素對孕產婦及新生兒的長期影響需進一步觀察。