帕瑞昔布對缺血再灌注后肺組織血紅素加氧酶-1表達水平及凋亡程度的影響*

呂強，劉宇，胡云霞，李美亭

（四川省醫學科學院·四川省人民醫院 麻醉科，四川 成都 610072）

肺缺血再灌注（ischemia reperfusion,IR）時，中性粒細胞在肺內聚集，炎癥介質釋放，活性氧（reactive oxygen species,ROS）生成增加，引起細胞和組織損傷，甚至發生肺衰竭。

血紅素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）表達增加是細胞應激過程中最重要的保護機制之一。研究顯示，HO-1 表達增加可減輕肺IR 損傷及內毒素誘發的急性肺損傷[1-2]。HO-1 的保護作用與其抗氧化、維持微環境穩定、抗炎癥反應和抗凋亡有關[3]。

帕瑞昔布為特異性環氧化酶-2（Cyclooxygenase 2,COX-2）抑制劑。ZHANG 等[4]在大鼠肝IR 時發現，帕瑞昔布預處理可抑制炎癥反應及氧化應激而減輕肝臟損傷。抑制COX-2 也可減輕腦、腎IR 損傷，以及骨骼肌IR 引起的肺損傷[5-7]。另外，COX-2特異性抑制劑還可經過ROS 途徑誘導血管平滑肌細胞和巨噬細胞表達HO-1[8]。帕瑞昔布能否減輕肺IR損傷；是否與肺組織內HO-1 表達變化有關還不清楚。本研究用不同劑量帕瑞昔布處理肺IR，檢測肺內丙二醛（Malondialdehyde,MDA）和髓過氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO）、肺組織病理改變、凋亡程度及HO-1 表達情況，探討帕瑞昔布對肺IR 損傷的影響機制，以及是否與劑量相關。

1 材料與方法

1.1 實驗動物與試劑

40 只無特定病原體（SPF）級健康雄性成年SD大鼠（280～300g），購于四川省人民醫院實驗動物研究所，動物許可證號：SCXKU1172013-15。MDA和MPO 試劑盒（南京建成生物工程研究所），TUNEL試劑盒（上海碧云天生物技術有限公司），Trizol 試劑（美國Invitrogen 公司），逆轉錄試劑盒（德國Qiagen公司），HO-1 抗體（武漢三鷹生物技術有限公司）。

1.2 實驗方法

1.2.1 動物分組與模型復制將大鼠隨機分為5 組（每組8 只）：對照組（C 組）、缺血再灌注組（IR 組）、帕瑞昔布低劑量組（L 組，2mg/kg）、帕瑞昔布中劑量組（M組，10mg/kg）及帕瑞昔布高劑量組（H 組，20mg/kg）?！?br>