梔子苷抗腎間質纖維化的作用機制研究*

孫源博，李桂芹，孫麗欣，王云楓，關利新，朱敏，贠捷

（牡丹江醫學院紅旗醫院 1.腎內科，2.影像科，黑龍江 牡丹江 157011；3.牡丹江醫學院，黑龍江 牡丹江 157011；4.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院 腎內科，黑龍江 哈爾濱 150040）

腎間質纖維化是終末期腎病的共同特點，在多種因素的作用下腎間質細胞增多，纖維蛋白合成增加，基質降解被抑制，細胞外基質大量堆積，嚴重損傷腎臟細胞和組織結構，導致腎功能降低、腎小管和腎小球的纖維化[1]。腎間質纖維化程度能夠客觀地反映腎臟細胞和腎臟功能受損情況，腎間質纖維化的發病機制涉及多個信號轉導通路，目前研究比較深入的是轉化生長因子-β1（transforming growth factor,TGF-β1）/Smad信號通路，該通路是腎間質纖維化發病的核心，通路涉及多個環節，主要包括炎癥反應和氧化應激等[2]。

TGF-β 參與體內多種生理病理過程，主要參與細胞存活、分化、遷移和黏附的調節。研究認為，TGF-β1/Smad 信號傳導通路在TGF-β 發揮促纖維化過程中起著重要的作用[3-4]。目前研究發現，唯一的細胞內Ⅰ型受體底物是Smad 家族蛋白，它在TGF-β在細胞膜和受體結合直至細胞核完成信使傳導、上調或者下調靶基因的轉錄過程中起關鍵作用；且有研究發現不同類型Smad 蛋白介導不同作用的TGF-β 信號傳導，其中Smad-2 蛋白是調節纖維化作用的關鍵蛋白[5-6]。

桅子為茜草科植物，臨床上常作為保肝利膽藥。梔子的主要有效成分為梔子苷，具有抗炎、抗氧化和抗糖尿病作用[7-9]，進一步研究發現梔子苷主要是通過抑制TLR/NF-κB/腫瘤壞死因子-α（TNF-α）活性發揮抗炎作用，楊奎等[10]對抑制大鼠腦出血后炎癥反應從而減輕繼發性腦實質損害的研究表明：中、高劑量梔子苷（15 和30 mg/kg）能降低血腫周圍腦組織TNF-α 含量。……