肺細胞外基質水凝膠治療大鼠放射性肺損傷的實驗研究*

吳鵬飛，施光清，范賢明，肖貞良，周菁

（1.西南醫科大學附屬醫院 呼吸科，四川 瀘州 646000；2.中國人民解放軍西部戰區總醫院 呼吸科，四川 成都 610083）

放射性肺損傷是腫瘤放療中常見的并發癥，目前無有效治療手段[1-2]。其發生包括早期炎癥浸潤及后期纖維化，抑制炎癥反應是治療的關鍵[3]。

細胞外基質（extracellular matrix，ECM）是組織再生領域的一種新型材料，是離體器官經過洗脫細胞、裂解脂膜后殘余的結構和功能蛋白復合體，含有天然的胞外微環境，對細胞的增殖、調亡及免疫等生物學行為具有調節作用[4-7]。通過凍干、酶消化等將ECM制成溫敏性水凝膠，即室溫下為液體，37℃凝固為膠凍樣，可黏附于局部組織并持續發揮作用[6]。該特性使ECM可能成為一種治療藥物，目前關于ECM水凝膠治療肺部疾病的研究報道很少。因此，本實驗通過氣管內注射肺ECM水凝膠治療大鼠放射性肺損傷研究，初步探討其可行性及有效性。

1 材料與方法

1.1 動物及材料

1.1.1 實驗動物SPF級雄性SD大鼠（成都達碩實驗動物公司）42只，6周齡，體重（220±20）g，24只用于氣管內注射肺ECM水凝膠的安全性評估，18只用于觀察肺ECM水凝膠療效，常規飼養，12 h晝夜交替。動物實驗的設計、實施過程操作符合動物倫理。

1.1.2 儀器與材料直線加速器（美國Varian公司），冷凍切片機（英國珊頓公司），倒置相差熒光顯微鏡（日本Olympus公司），冷凍干燥機（北京盛超科創生物科技有效公司），冷凍研磨儀（上海凈信實業發展有限公司）。蘇木精及伊紅染液（北京索拉寶科技有限公司），生物素（美國Thermo公司），親和……