莫西沙星與四聯抗結核藥物治療難治性結核性腦膜炎的療效觀察

宋中立

鄭州市第六人民醫院，河南 鄭州 450001

結核性腦膜炎是肺外結核病一種，該病起病多緩慢，早期臨床癥狀隱匿，很容易延誤診斷和治療，中期患者病情較為嚴重，可表現為頭痛、嘔吐、發熱以及腦神經障礙癥狀等，造成中樞神經系統嚴重損傷，患者預后一般不佳，致殘率和致死率均較高[1-4]。結核性腦膜炎常規以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇四聯抗結核藥物治療為主，但是研究發現常規藥物對于難治性結核性腦膜炎的治療效果并不十分滿意[5-9]，莫西沙星是一種氟喹諾酮類藥物，血腦屏障透過能力較強，并且還不易與抗結核藥物產生交叉耐藥性，進而發揮結核分枝桿菌的抑制作用[10-16]。本研究通過觀察莫西沙星與四聯抗結核藥物對難治性結核性腦膜炎患者的療效，為其治療方案的選擇提供臨床依據。

1 對象及方法

1．1 研究對象 選取2015-07—2017-12鄭州市第六人民醫院收治的難治性結核性腦膜炎107例患者作為研究對象，均符合臨床診斷標準[5]，排除合并顱內腫瘤、心肝腎功能嚴重異常、藥物過敏以及HIV陽性患者。隨機數字法將所有研究對象分為觀察組和對照組，觀察組54例，男29例，女25例，年齡22～59(34.57±6.48)歲，病程4～13(6.70±1.36)個月，對照組53例，男29例，女24例，年齡23～58(35.79±6.35)歲，病程3～12(6.52±1.30)個月。2組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1．2 治療方法 2組患者入院后均根據病情給予對癥支持治療，并采用四聯抗結核治療，其中口服異煙肼片(廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準字 H44025337)，0.6 g/次，1 次/d；口服利福平片(常州制藥廠有限公司，國藥準字H32021677)，0.6 g/d，頓服；口服鹽酸乙胺丁醇片(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022349)，15 mg/kg，1 次/ d，頓服；口服吡嗪酰胺片(成都錦華藥業有限責任公司，國藥準字H51020877)，15 mg/kg，1 次/ d，頓服。觀察組患者在此基礎上靜滴鹽酸莫西沙星注射液(南京優科制藥有限公司，國藥準字H20130039)，0.4 g/次，1 次/d，鞏固期間改為口服鹽酸莫西沙星片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20100158)，0.4 g/次，1 次/d。2組患者均治療3個月。

1．3 觀察指標 (1)臨床療效。顯效：治療后患者臨床癥狀基本消失，腦脊液相關指標恢復正常；有效：治療后患者臨床癥狀以及腦脊液相關指標有所好轉，但未達到正常；無效：治療后患者臨床癥狀以及腦脊液相關指標無改善，甚至加重。總有效例數=顯效+有效。(2)腦脊液指標評價。分別對2組患者治療前后腦脊液白細胞數、葡萄糖、氯化物、蛋白質以及壓力進行檢測，其中白細胞數、葡萄糖和氯化物檢測使用光學顯微鏡，蛋白質檢測采用全自動生化分析儀，壓力檢測采用腦脊液壓力測量儀。(3)神經元特異性烯醇化酶(NSE)和神經生長因子(NGF)評價。ELISA法檢測2組腦脊液NSE和NGF水平。

2 結果

2．1 2組療效評價 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組腦脊液指標比較 2組治療后腦脊液白細胞數、葡萄糖、氯化物、蛋白質和壓力等水平明顯改善，且觀察組腦脊液白細胞數、蛋白質和壓力低于對照組，而葡萄糖和氯化物則高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2．3 2組NSE和NGF比較 2組治療后腦脊液NSE和NGF水平明顯改善，且觀察組腦脊液NSE和NGF低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

結核性腦膜炎由于結核分枝桿菌感染機體中樞神經系統，而發生的炎性反應性疾病，患者早期臨床癥狀并不明顯，導致診斷和治療延誤，隨著病情的發展，患者在中晚期癥狀加重，腦實質一般會發生損害，常規抗結核藥物治療難以有效治療，預后較差[16-27]。目前臨床多采用抗感染藥物聯合用藥治療，但是很多藥物無法有效通過血腦屏障，而無法到達病灶發揮藥效，莫西沙星是一種氟喹諾酮類抗生素，抗菌能力強，不易與抗結核藥物產生交叉耐藥性，可有效抑制結核分枝桿菌[28-34]，并且莫西沙星還具有較強血腦屏障通過能力，保證藥物到達病灶，對于促進結核性腦膜患者臨床癥狀和體征的改善具有重要作用[35-46]。

表1 2組療效評價 [n(%)]

表2 2組治療前后腦脊液指標比較

注：與治療前相比，aP<0.05，與對照組相比，bP<0.05

表3 2組治療前后NSE和NGF水平比較

注：與治療前相比，aP<0.05，與對照組相比，bP<0.05

本研究發現，觀察組總有效率明顯高于對照組，與漆偉男、李秀杰等[11-12]研究結果相符；本研究還發現，觀察組治療后腦脊液白細胞數、蛋白質和壓力明顯低于對照組，而葡萄糖和氯化物則明顯高于對照組，與以往研究結果相符[13-14，47-60]，提示以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇為主的傳統四聯抗結核藥物治療雖然可以一定程度上控制病情，但對于難治性結核性腦膜炎的治療效果并不理想，在此基礎上加用莫西沙星藥物，其較容易通過血腦屏障，在中樞神經系統中發揮抗菌作用和抗結核活性，進而提高腦脊液中葡萄糖和氯化物含量，有效減少機體感染并改善滲透壓，進一步降低腦脊液壓力，同時莫西沙星輔助治療還可降低腦脊液白細胞計數和蛋白質含量，對于減少結核桿菌的感染作用以及保護血腦屏障具有積極意義[61-69]。

NSE是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種蛋白酶，在糖酵解途徑起到重要作用，是神經系統損傷的敏感標志物，其水平異常升高表明機體神經元受到破壞[15]。NGF是中樞和周圍神經元生長發育和維持功能的關鍵調節因子，當機體神經系統受損后，其水平會發生異常改變[16-17]。本研究發現，觀察組治療后腦脊液NSE和NGF明顯低于對照組，說明莫西沙星與四聯抗結核藥物聯合治療可以更好地修復受損神經元，促進機體正常生理功能的恢復，緩解炎癥反應，使其腦膜炎癥狀得到有效控制。

莫西沙星與四聯抗結核藥物聯合治療可改善難治性結核性腦膜炎患者腦脊液相關指標水平，有效提高治療效果，促進神經系統功能的恢復。