CIS患者血清CXCL16 Lp-PLA2 IL-6及MMP-9的變化及意義

周曉艷

安陽市第三人民醫院神經內科二病區，河南 安陽 455000

缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)是一種多因素誘導的腦組織局部血供障礙性疾病，局部腦組織缺血、缺氧并壞死形成多種臨床癥狀[1]。腦動脈粥樣硬化是CIS的重要病因，而腦動脈粥樣硬化與炎癥等密切相關。既往研究顯示，血清CXC趨化因子16(CXCL16)、脂蛋白相關磷脂酶(Lp-PLA2)、白細胞介素-6(IL-6)是炎癥反應的重要參與因子，對腦動脈粥樣硬化具有重要影響[2]。基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)是CA2+、Zn2+等重金屬離子的輔助因子，其對多種細胞外基質具有降解作用，是臨床公認的CIS危險因子[3]。本次研究探討上述細胞因子在CIS中的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取安陽市第三人民醫院2016-06—2017-01收治的140例CIS患者(CIS組)，選取年齡、性別相匹配的70例非CIS患者(對照組)。CIS組年齡53～84(67.3±8.8)歲，男79例，女61例，起病至入院時間(12.2±5.0)h，入院時神經功缺損評分(NIHSS)(22.2±4.0)分，既往病史：高血壓50例，糖尿病32例，冠心病9例，高血脂27例；TOAST分型：大動脈粥樣硬化68例，小動脈閉塞42例，心主動脈栓塞30例。對照組年齡53～80(66.7±9.0)歲，男38例，女32例。2組年齡、性別比較差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：(1)急性缺血性腦卒中患者的診斷參考中華醫學會《急性缺血性腦卒中診治指南》中的標準；(2)起病后24 h內入院；(3)入院后經頭顱CT、CTA、MRI檢查確診梗死部位、面積；(4)實施本研究方案前與患者家屬簽署知情同意書，本研究獲得醫學倫理委員會的批準[4]。

排除標準：(1)凝血功能疾病；(2)肝腎功能疾病；(3)惡性腫瘤；(4)顱內占位、動脈瘤破裂、腦出血；(5)既往具有開顱手術病史；(6)精神及認知功能疾病[5]。

1．2 檢測方法 抽取清晨空腹外周靜脈血5 mL，肝素常規抗凝，3 500 r/min離心5 min，取上清，冷藏備用。選用ELISA法檢測血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6以及MMP-9水平，試劑盒由上海康朗生物科技有限公司提供，操作參照說明書內容進行。同時根據TOAST分型進行分層分析，探討各項指標與神經功能缺損評分(NIHSS)的相關性。

2 結果

2．1 2組血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9對比 CIS組血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 不同TOAST分型CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9對比 不同TOAST分型CIS患者血清Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)；大動脈粥樣硬化組、小動脈閉塞組血清Lp-PLA2、MMP-9水平高于心主動脈栓塞組(P<0.05)，大動脈粥樣硬化組血清Lp-PLA2、MMP-9水平高于小動脈閉塞組(P<0.05)；大動脈粥樣硬化組、心主動脈栓塞組血清IL-6水平高于小動脈閉塞組(P<0.05)，心主動脈栓塞組血清IL-6水平高于大動脈粥樣硬化組(P<0.05)。見表2。

2．3 CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9與NIHSS評分的關系 CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、MMP-9水平與NIHSS評分呈顯著正相關(P<0.05)，CIS患者血清IL-6水平與NIHSS評分無顯著相關性(P>0.05)。見表3。

表1 2組血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9對比

表2 不同TOAST分型CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9對比

表3 CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9與NIHSS評分的關系

3 討論

全球范圍的INTERSTROKE研究表明，CIS危險因素與以下有關：高血壓、吸煙、肥胖、糖尿病、精神狀態異常、高血脂癥等有關，同時也是動脈粥樣硬化的危險因素[6-10]。而動脈粥樣硬化則是一個多因子參與過程，其中CXCL16作為小分子分泌蛋白的一種，可通過趨化T淋巴細胞，并促使其介導炎癥反應，最終參與腦動脈粥樣硬化[11-18]。Lp-PLA2是最近發現的一種新型炎癥因子，是臨床常用的血管壁炎性檢測指標之一[19-26]。Lp-PLA2可通過誘導氧化型低密度脂蛋白水解，并生成大量的氧化游離脂肪酸、溶血卵磷脂等物質，激活黏附因子釋放信號，誘使單核細胞聚集至內膜并衍生大量巨噬細胞，逐步發展為泡沫細胞[27-35]。當這些泡沫細胞聚集至內皮損傷細胞附近時，將形成斑塊，誘發腦動脈粥樣硬化[36-44]。還有研究發現，Lp-PLA2還可通過作用基質金屬蛋白酶表達水平，并促進纖維帽降解，導致斑塊穩定下降解，提高斑塊脫離率[45-52]。IL-6則是白介素家族成員，主要由單核、巨噬細胞、T淋巴細胞合成，該物質具有促免疫反應細胞增殖，分化的功能[53-58]。研究發現，心腦血管疾病患者循環系統內IL-6表達水平顯著增強[59-61]。高表達的IL-6可破壞細胞因子，并促進心腦血管損傷。某些腫瘤細胞還可通過自分泌IL-6激活生長因子，促進自身增殖、分化[20]。MMP-9對多種蛋白細胞具有降解功能，并可通過降解血管基底膜而破壞血腦屏障[21]。MMP-9還可通過促進血管平滑肌細胞遷移、增殖、凋亡加速斑塊形成、破裂[22-24]。本研究中CIS組患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平均顯著高于對照組(P<0.05)，表明CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9等可通過參與腦動脈粥樣硬化影響CIS的發生、發展。

TOAST分型是目前常用的CIS分型方案，對提示患者預后具有重要價值，是臨床常用的長期治療方案參考指標[25]。本研究還發現，不同TOAST分型CIS患者血清Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平組比較差異有統計學意義(P<0.05)。其中大動脈粥樣硬化組、小動脈閉塞組血清Lp-PLA2、MMP-9水平高于心主動脈栓塞組(P<0.05)，大動脈粥樣硬化組血清Lp-PLA2、MMP-9水平高于小動脈閉塞組(P<0.05)；大動脈粥樣硬化組、心主動脈栓塞組血清IL-6水平高于小動脈閉塞組(P<0.05)，心主動脈栓塞組血清IL-6水平高于大動脈粥樣硬化組(P<0.05)，表明Lp-PLA2、IL-6水平與預后密切相關，梗死病灶越大，其Lp-PLA2、IL-6水平越高，預后也越差，可能與相關因子水平的增加能夠促進斑塊形成，MMP-9能提高斑塊破裂風險有關。NIHSS評分是臨床常用的神經功能評價指標。本研究發現，CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、MMP-9水平與NIHSS評分呈顯著正相關(P<0.05)，CIS患者血清IL-6水平與NIHSS評分無顯著相關性(P>0.05)，表明CXCL16、Lp-PLA2、MMP-9水平與CIS患者神經功能密切相關，或可成為CIS神經功能評估指標。

本研究發現，CIS患者血清CXCL16、Lp-PLA2、IL-6、MMP-9水平顯著升高，與TOAST分型、神經功能損傷關系密切。但這些細胞因子與TOAST分型、神經功能損傷間的具體作用機制尚無明確結論，有待進一步研究。