新輔助化療動靜脈不同給藥方式對年輕晚期宮頸癌患者的療效及卵巢功能的影響

陳后良，陶玉，田丹杏

（溫州市中醫院，浙江 溫州 325000）

宮頸癌是女性第二大常見的惡性腫瘤，且近年來呈年輕化趨勢，小于35歲患者占比25%左右[1]。晚期宮頸癌患者因局部腫瘤長徑過大而導致手術困難，放療雖然可以縮小腫瘤體積，但對卵巢功能損傷較大，新輔助化療不僅可以縮小腫瘤體積，并發癥較少，還能避免對患者卵巢功能的損傷，因此在年輕患者晚期宮頸癌的治療中應用廣泛[2]。新輔助化療分為經靜脈和經動脈兩種途徑，本文研究紫杉醇與順鉑聯合方案（TP方案）新輔助化療不同給藥方式對年輕晚期宮頸癌患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月-2017年12月本院收治的年輕晚期宮頸癌患者110例。納入標準：（1）年齡＜40 歲；（2）術中保留雙側卵巢，術中行卵巢組織快速病理活檢提示無異常；（3）組織病理學確診為晚期宮頸癌；（4）KPS 評分＞70 分；（5）患者家屬知情同意。排除標準：（1）有靜脈化療和動脈介入治療禁忌證的患者；（2）合并嚴重原發性心、肝、肺、腎或內分泌疾病的患者；（3）血常規、凝血功能及心電圖檢查異常的患者；（4）存在卵巢早衰家族病史的患者。采用隨機數字表法將110例患者分為靜脈化療組和動脈化療組，每組各55例，臨床分期參照國際婦產科聯盟標準。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 所有患者均進行常規檢查，術前進行TP方案化療，化療結束3周后行宮頸癌根治手術，術中保留雙側卵巢。TP化療方案：第1天，順鉑70mg/m2靜脈滴注，紫杉醇150mg/m2靜脈滴注，21天為1個療程，一共2個療程。靜脈化療組采用常規靜脈化療，動脈化療組采用Seldinger技術，動脈介入栓塞化療，經右側股動脈進行穿刺，選擇性插入5F導管至髂內動脈，根據造影結果，灌注一半劑量的化療藥物，超選擇插入子宮動脈，采用明膠海綿條進行子宮動脈栓塞，以血管造影顯示動脈不可見為栓塞成功，對側血管操作同前。21天后再重復上述操作，共行2個療程的化療。

1.3 觀察指標 （1）新輔助化療結束3周后，按照實體腫瘤評價標準（RECIST）評定近期療效[3]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），有效=CR+PR。 （2）統計兩組術后病理特征，包括脈管癌栓、淋巴結轉移、宮旁浸潤和浸潤肌層≥1/2患者。（3）采集空腹靜脈血，采用放射免疫法檢測雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS21.0統計軟件進行分析，計量資料用（±s）表示，并采用t檢驗，計數資料用百分率表示，并采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 療效 動脈化療組有效率為90.91%，靜脈化療組僅為76.36%，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組近期療效比較[n（%）]

2.2 術后病理特征 動脈化療組脈管癌栓率、淋巴結轉移率、宮旁浸潤率、浸潤肌層≥1/2發生率均低于靜脈化療組，差異均有統計學意義 （均P＜0.05）。 詳見表 3。

表3 兩組術后病理特征比較[n（%）]

2.3 性激素水平 化療前兩組性激素水平差異無統計學意義 （均P＞0.05），化療后2周動脈化療組FSH水平高于靜脈化療組（P＜0.01），E2水平低于靜脈化療組（P＜0.01），術后6個月，兩組性激素水平差異無統計學意義（均P＞0.05）。詳見表4。

表4 兩組性激素水平比較（±s）

與靜脈化療組比較**P＜0.01

組別n靜脈化療組動脈化療組5 5 5 5 F S H（m U/m L） E 2（p g/m L） L H（m U/m L）化療前 化療后2周 術后6個月 化療前 化療后2周 術后6個月 化療前 化療后2周 術后6個月1 0.8 5±3.4 7 1 2.0 6±3.9 6 1 1.8 3±3.9 5 1 0 3.2 7±2 5.1 6 9 6.2 1±2 3.8 5 9 9.7 3±2 4.1 6 8.2 1±3.6 4 8.9 6±4.0 2 8.6 4±3.8 1 1 0.5 7±3.4 9 1 5.2 6±5.2 4**1 1.9 5±4.2 7 1 0 5.3 8±2 4.5 8 7 8.2 5±1 8.9 4**9 8.5 1±2 2.1 7 8.2 6±3.6 1 9.9 4±4.3 7 9.0 5±3.8 4

3 討論

晚期宮頸癌由于局部腫瘤體積大，易發生淋巴結轉移，單純手術切除的療效較差，死亡率較高[4-5]。新輔助化療是在惡性腫瘤局部實施手術或放療前應用。新輔助化療可以縮小腫瘤體積，改善宮旁浸潤，降低腫瘤細胞活性，消除亞臨床病灶，防止遠處轉移，為年輕晚期宮頸癌患者提供了手術的機會[6-7]。Siesto等[8]研究認為，Ⅰb2~Ⅱb期局部晚期宮頸癌是新輔助化療的主要適應證。

臨床上宮頸癌的傳統治療方法為放療和手術治療，但其效果均不理想，Lorusso等[9]研究結果顯示，與傳統治療方案比較，新輔助化療可以明顯提高宮頸癌患者的手術率。順鉑在乳腺癌、食管癌、卵巢癌等多種癌癥的化療中應用廣泛，是宮頸癌有效的化療藥物，具有低毒高效的優點。順鉑主要通過與癌細胞DNA鏈上的堿基結合，形成鉑化加合物，抑制腫瘤細胞DNA的合成及修復[10]。紫杉醇是一種新型抗微管藥物，可促進微管聚合和穩定已聚合微管，屬于廣譜抗腫瘤藥物[11]。紫杉醇可以抑制微管在有絲分裂時形成紡錘體，將增殖期的腫瘤細胞阻滯在G和M期，抑制其分裂增殖，縮小病灶[12]。本文結果顯示，動脈化療組有效率為90.91%，靜脈化療組僅為76.36%，兩組差異具有統計學意義 （P＜0.05）。動脈化療組脈管癌栓、淋巴結轉移、宮旁浸潤、浸潤肌層≥1/2的發生率均低于靜脈化療組（P＜0.05）。兩組的化療方法區別在于化療藥物從靜脈注入還是動脈注入。化療藥物從靜脈注入時，藥物需經過肝、腎等非靶向器官，對肝腎損害較大，最后到達腫瘤的藥物有效濃度降低[13]。化療藥物從動脈注入時，子宮動脈栓塞化療采用明膠海綿對動脈血管進行栓塞，切斷了腫瘤營養的供給動脈，加快腫瘤組織的缺血、缺氧性壞死[14]，化療藥物直接作用于腫瘤組織，短時間內提高腫瘤組織內藥物的有效濃度，提高對腫瘤血細胞的殺傷作用[15]，腫瘤縮小明顯，從動脈給藥同時也減輕了骨髓抑制和肝腎功能損害。

卵巢功能的常用評價指標為性激素水平，當卵巢功能出現衰退時，FSH和LH水平上升，E2水平下降。本文顯示，化療前兩組性激素水平相近（均P＞0.05），化療后2周動脈化療組FSH水平高于靜脈化療組 （P＜0.01），E2水平低于靜脈化療組 （P＜0.01），但術后6個月時，兩組的性激素水平差異無統計學意義（均P＞0.05）。因此，可以認為，晚期宮頸癌患者行動脈介入栓塞化療在短時間內卵巢功能的確有所下降，但長期來看對卵巢功能無明顯影響，該損傷具有可逆性。

綜上所述，動脈介入栓塞化療對年輕晚期宮頸癌患者的療效明顯優于靜脈化療，可以改善患者預后，對卵巢功能的影響是短暫而可逆的，安全性較好，是年輕晚期宮頸癌患者的有效治療方法。