妊娠相關性暴發性1型糖尿病與經典1型糖尿病的對比

王娜，李曉赟，許永良

（嘉興市婦幼保健院，浙江 嘉興 314051）

暴發性1型糖尿病（FT1DM）是2000年由日本學者提出的1型糖尿病（T1DM）的新亞型[1]，主要以急性暴發性起病診斷時即有酮癥（DK）或酮癥酸中毒（DKA）、血糖很高而糖化血紅蛋白（HbA1c）接近正常、β細胞功能急劇衰竭為特點。有研究證實[2]，大多數妊娠起病的1型糖尿病都屬于暴發性1型糖尿病，多于妊娠后3個月或分娩后2周發病[3]。一旦發病，若搶救不及時將危及孕產婦及胎兒的安全，稱為“妊娠相關性暴發性1型糖尿病”[4]。本文將妊娠相關性FT1DM與經典1型糖尿病進行比較，總結其臨床特點，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月-2018年1月本院收住的1型糖尿病孕婦15例，其中6例妊娠相關性FT1DM作為暴發組，9例以酮癥起病的經典1型糖尿病作為經典組。暴發組發病時BMI（25.58±3.54）kg/m2，年齡（26.2±4.9）歲；3 例以流感樣癥狀為首發，3例以腹部癥狀為首發；平均高血糖持續時間為 （4.83±2.14）天。經典組發病時 BMI

（28.92±3.23）kg/m2，年齡（28.5±8.7）歲；1 例以流感樣癥狀為首發，5例以腹部癥狀為首發，其他3例無明顯首發癥狀為體檢發現；平均高血糖持續時間為（6.30±1.57）天。 診斷標準：FT1DM 采用 2012年日本糖尿病協會更新的FT1DM診斷標準[5]，經典1型糖尿病診斷符合《中國1型糖尿病診治指南》的診斷標準[6]，就診時DKA診斷明確，血或尿中酮體陽性，血氣分析提示酸中毒[7]。兩組均排除：（1）有自身免疫性疾病、糖尿病史及糖尿病家族史；（2）有急性胰腺炎、肝腎功能衰竭及糖皮質激素使用的患者；（3）符合DKA的診斷標準，糖尿病診斷明確。

1.2 方法 入院后記錄患者的一般情況、葡萄糖耐量試驗結果、起病誘因、病程等臨床資料，并隨訪妊娠結局。采用全自動生化分析儀監測相關生化指標；HbA1c采用陽離子交換高效液相層析法原理進行監測，胰島素、C-肽采用雅培原裝試劑化學發光法檢測，胰島素自身抗體采用美國BIOMERICA公司的酶聯免疫吸附試驗（ELISA）。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，兩樣本均數比較采用獨立樣本非配對t檢驗；計數資料或分類變量用頻數及百分率表示，比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床資料 與經典組比較，暴發組BMI更低，入院時血糖水平明顯升高，而高血糖持續時間較短，HbA1c水平偏低，且血清淀粉酶含量偏低，差異均有統計學意義（均P<0.01）。兩組B超檢查均未發現胰腺異常，胰島素自身抗體方面，爆發組僅1例ICA（+），經典組7例出現胰島自身抗體陽性，其中3例IAA（+），1 例 ICA（+），3 例 GADA（+）。 詳見表 1。

表1 兩組一般臨床資料比較

2.2 治療與隨訪 住院治療期間，暴發組胰島素使用劑量為 0.74±0.24U/（kg·d）， 經典組使用劑量為 0.52±0.31U/（kg·d）， 院內胰島素使用劑量無差異（P>0.05）。出院后暴發組中5例使用胰島素泵治療，1例因經濟原因接受胰島素類似物三餐前注射及基礎胰島素針睡前注射的四針方案；經典組中3例使用胰島素泵治療，4例使用3次短效胰島素配合1次長效胰島素的四針方案，2例使用預混胰島素2次/d治療。隨訪1年，暴發組中2例早孕患者自然流產，2例剖腹產后胎兒存活，2例胎死宮內行引產手術，胎兒存活率33.3%；經典組的9例患者中8例妊娠晚期的行剖腹產后存活，1例胎死宮內，胎兒存活率88.9%，經典組胎兒存活率更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

近年來對妊娠相關性暴發性1型糖尿病的報道多為個案報道[8]，且多集中在東亞人群，初步流行病學研究表明FT1DM占以酮癥或糖尿病酮癥酸中毒起病的T1DM患者的10%～20%[9]。日本流行病學調查顯示71.1%的FT1DM多以流感樣癥狀起病，而經典1型糖尿病多由酮癥酸中毒搶救而就診[10]。本組6例FT1DM中有3例以流感癥狀為首發，而9例經典1型糖尿病中僅1例以流感癥狀為首發。在血糖水平方面，本研究觀察發現，FT1DM血糖水平較經典1型更高，HbA1c水平及血清淀粉酶更低（P＜0.01），提示前者起病急驟，并且可能存在較為嚴重的胰島β細胞損害，而血清淀粉酶水平偏低則考慮與發病急驟有關。

妊娠期間免疫調節，母體T細胞耐受可有助于胎兒存活，如高血糖狀態持續時間短，DKA后及時救治，有效控制血糖水平可增加胎兒存活率。比較兩組妊娠結局發現，暴發組胎死率更高（P<0.05），Shimizu等[3]研究表明，高死胎率可能與母體嚴重脫水后子宮胎盤血流量減少、母體內酸中毒致胎兒酸中毒等因素有關。

目前對妊娠相關性暴發性1型糖尿病發病機制及遺傳相關研究尚不完善，該病起病急驟、前驅流感樣癥狀多見、胰島β細胞破壞嚴重且妊娠結局不良[11]，應引起臨床高度重視。若孕期出現高血糖癥狀，產科及內科醫生及時識別并積極治療顯得至關重要，故當無糖尿病史的妊娠婦女孕中后期或產后出現流感樣癥狀，胸悶、腹痛癥狀時，需及時詢問是否有口渴、多飲等臨床表現，及時測血糖，以避免漏診。