PCI術前他汀類負荷劑量對術后心血管事件的影響

何義

（臺州市立醫院，浙江 臺州 318000）

經皮冠狀動脈介入術 （percutaneous coronary intervention，PCI）是治療冠心病的有效措施，術后存在一定的心血管事件發生風險[1-2]。研究顯示，術前應用大劑量他汀類藥物能夠降低該風險，并對患者預后產生積極影響[3-4]。據此，本文觀察PCI術前應用大劑量他汀類藥物對術后心血管事件的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2018年6月收治的166例于本院行PCI術的急性冠脈綜合征患者。入組患者均符合2011年歐洲心臟病學會《非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征治療指南》中的相關診斷標準[5]，且均為首次診斷的急性心肌梗死或不穩定型心絞痛。排除標準：（1）妊娠及哺乳期婦女；（2）嚴重感染、嚴重肝腎功能不全、心肌病及心肌炎；（3）腦梗死、惡性腫瘤、周圍動脈栓塞、結締組織疾病、內分泌系統疾病及自身免疫性疾病；（4）近半年內有手術或重大外傷史；（5）3 個月內使用過他汀類藥物者。將166例隨機分為他汀組與對照組各83例。他汀組男50例，女33例，年齡 36-64 歲，平均（47.1±6.3）歲；對照組男 53例，女 30 例；年齡 34-65 歲，平均（48.6±6.8）歲。 兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有PCI術均由2名及以上經驗豐富的心血管內科醫生操作。他汀組給予瑞舒伐他汀片（國藥準字H20080242，魯南貝特制藥有限公司，20mg/片）[6]，術前 12小時予 80mg口服，術前 2小時再給40mg口服，對照組同步予等量安慰劑 （北京萬生藥業有限責任公司生產，淀粉片，規格20mg/片）口服。術后兩組均予阿托伐他汀40mg/d口服，共持續30天。

1.3 觀察指標 （1）于術前72小時和術后24小時采集靜脈血，檢測內皮微粒（EMP）及血小板微粒（PMP）含量及肌鈣蛋白 （TnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。（2）于術前及術后10天檢測C反應蛋白水平；（3）術后隨訪記錄1個月內心血管不良事件如心肌梗死、心律失常等發生次數，并計算總不良事件發生率。總不良事件發生率=（心肌梗死例數+心率失常例數）/總例數×100%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 心肌酶譜 他汀組術后24小時血TnI、CK-MB以及EMP、PMP水平均低于對照組，差異有統計學意義（均P<0.05），詳見表1。

2.2 C反應蛋白 術后10天，比較兩組CRP水平，他汀組CRP較對照組明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）。 詳見表 2。

2.3 不良心血管事件 術后1個月內，他汀組出現心肌梗死1例，心律失常2例，總不良心血管事件發生率3.61%（3/83）；對照組出現心肌梗死3例，心律失常7例，總不良心血管事件發生率12.05%（10/83），較他汀組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組心肌酶譜水平比較（±s）

表1 兩組心肌酶譜水平比較（±s）

與對照組比較*P<0.05

T n I（n g/L） C K-M B（m m o l/L） E M P（×1 0 6/L） P M P（×1 0 6 L）術前 術后2 4小時 術前 術后2 4小時 術前 術后2 4小時 術前 術后2 4小時他汀組 8 3 0.1 5±0.0 1 0.1 9±0.0 8* 1 2.0 1±2.1 2 1 5.8 6±2.3 3* 7 0 3.5 6±1 1.2 2 8 7 2.1 1±1 2.2 2* 7 1 1.5 4±3 2.1 1 8 6 3.8 3±1 7.8 8*對照組 8 3 0.1 4±0.0 3 0.3 6±0.8 2 1 1.9 9±2.3 1 3 1.0 2±3.2 8 7 2 2.3 1±5.4 5 1 2 0 3.0 0±3 7.2 8 7 2 1.5 9±3 2.1 1 1 2 0 1.0 0±3 2.0 1組別 n

表2 兩組C反應蛋白水平（±s，mg/L）

表2 兩組C反應蛋白水平（±s，mg/L）

與對照組比較*P<0.05

組別 n 術前 術后1 0天他汀組 8 3 6.4 5±2.0 4 4.8 2±1.6 8*對照組 8 3 6.3 9±2.1 4 6.0 1±2.4 2

3 討論

PCI是指行心導管技術對狹窄、閉塞的冠狀動脈管腔進行疏通，對患者心肌的血流灌注進行改善的一類治療方式。他汀類藥物3－羥基－3－甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，可糾正脂質代謝紊亂、預防心腦血管疾病。研究證實，他汀類藥物可有效改善血管內皮功能、逆轉心肌肥厚、抑制血管炎性反應并治療不穩定心絞痛，可以有效減少不良心血管事件的發生率[7-8]。術前應用負荷量能夠有效降低術后血管事件的發生率，其原因可能與他汀類藥物上述機制有關[9]，而且在PCI階段會對患者心肌產生不同程度的損傷，這種損傷會對患者手術預后造成較為嚴重的影響，甚至會出現心血管繼發病變嚴重的現象[10-11]，如冠心病患者左心室射血分數在50%以下接受PCI給予他汀類藥物，左心室射血分數會有顯著提升。臨床應用表明[12-13]，術前應用他汀類藥物能減少PCI引起的內皮損傷、減少心肌梗死的風險、改善臨床療效。

循環微粒（CMPS）是從細胞活化及凋亡過程中脫落到血流中的細微膜囊，主要來源于內皮細胞、白細胞和血小板等，主要包括EMP及血PMP。健康人血漿中循環微粒較少，心血管疾病患者循環微粒數量明顯增加。正常的內皮細胞能夠防止血細胞黏附、凝血及血管平滑肌增殖。當血管內皮細胞受損或受炎癥細胞因子刺激，則內皮細胞釋放EMP增加[14]。EMP水平增高除了是內皮細胞嚴重損壞的標志外，其本身又能通過組織因子、血小板因子3、細胞黏附分子激活的白細胞等促發血栓形成及炎性反應。PMP具有廣泛的生物活性，比血小板更具有促凝活性、促進炎癥反應和動脈粥樣硬化的作用，其血漿水平可以作為評價血小板活化的指標。研究證實，急性冠脈綜合征患者EMP、PMP水平顯著升高，與內皮細胞的炎性反應和功能異常致內皮細胞剝脫和粥樣斑塊破裂、促進白細胞和血小板的黏附以及凝血因子的激活、導致急性冠脈綜合征的發生有關。本組研究中，術前兩組EMP、PMP水平無明顯差異 （均P＞0.05）， 術后24小時他汀組 EMP、PMP水平均低于對照組，差異顯著（均P<0.05），提示瑞舒伐他汀治療能抑制急性冠脈綜合征患者圍手術期EMP和PMP的產生。TnI和CK-MB水平升高是心肌損傷的標志，研究中兩組術前TnI、CKMB水平無顯著性差異（P＞0.05），術后 24小時他汀組TnI、CK-MB水平顯著低于對照組，提示PCI治療前采用他汀類藥物有助于改善心肌受損。

本文結合研究結果，他汀組術后CRP較對照組顯著降低（P<0.05），說明他汀類藥物能夠有效降低術后炎癥反應，對患者預后有一定的價值。術后隨訪1個月發現，在不良心血管事件方面，對照組其發生率為12.05%，較他汀組（3.61%）明顯升高（P<0.05），提示術前他汀類藥物的應用可有效提高急性冠脈綜合征患者的預后。

綜上所述，急性冠脈綜合征患者行經皮冠狀動脈介入治療術前他汀類負荷劑量的應用可降低血心肌酶譜及炎癥因子水平，改善內皮細胞水平，抑制動脈斑塊炎癥反應，減少心血管不良事件的發生率。