首發抑郁障礙患者血清腦源性神經營養因子與預后的關系

宋國華，宋剛

（湖州市第三人民醫院，浙江 湖州 313000）

抑郁障礙是一種高患病率、高復發率及高自殺率的常見精神疾病[1]。抑郁障礙的預后并不樂觀，首發抑郁障礙患者其復發率至少為50%，高達90%的患者經抗抑郁治療后仍存在程度不等的殘留癥狀。復發及殘留癥狀常導致抑郁障礙慢性化[2]。反復復發或緩解不徹底將嚴重影響患者社會功能。既往研究認為，抑郁障礙復發與服藥依從性、遺傳因素、外界環境及內在心理素質等因素有關[3]，但臨床缺乏可操作性的檢測指標。近年來，血清腦源性神經營養因子（BDNF）被認為可能是預測抑郁障礙療效和判斷預后的潛在指標之一[4]，本文通過對艾司西酞普蘭治療首發抑郁障礙的治療結局及血清BDNF水平的改變，探討影響抑郁障礙預后的相關因素及血清BDNF在判斷抑郁障礙患者的療效和預后中的作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年11月-2017年5月在本院住院的首發抑郁障礙患者75例。納入標準：（1）年齡 18-60 歲，漢族；（2）符合國際疾病分類第10 版（ICD-10）抑郁障礙診斷標準[5]；（3）首次發病；（4）漢密爾頓抑郁量表（HAMD，17 項）[6]總分≥17分。排除標準：（1）曾有或患有其他精神障礙、嚴重軀體疾病、神經或內分泌系統疾病；（2）孕婦或哺乳期女性患者。本研究患者知情同意并經醫院倫理委員會審查通過。共納入患者75例，脫落9例，其中6例失訪，3例主動要求退出研究，實際完成66例。

1.2 分組標準 按照預后將66例分為預后良好組、預后一般組和預后較差組。預后評價：良好，臨床指標及社會功能指標均良好；較差：臨床指標及社會功能指標至少有一項為較差；其余歸為預后一般。（1）臨床指標即為減分率。減分率=入組時基線HAMD評分-出院后第12月末HAMD評分）/入組時基線HAMD評分×100%。良好：HAMD減分≥50%；一般：HAMD減分25%~50%；較差：HAMD減分＜25%。（2）社會功能指標。采用社會功能缺陷篩選量表（Social Disability Screening Schedule，SDSS）[7]對患者社會功能狀態進行評估。良好：SDSS總分≤1分且無復發；一般：SDSS總分2-4分，復發次數0-2次，無自殺行為；較差：SDSS總分≥5分，或復發次數≥3次，或有自殺行為。出院后第12月末進行評價。三組年齡、性別比差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

1.3 方法 所有患者均口服可變劑量的艾司西酞普蘭片（百適可，山東京衛制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20080599）抗抑郁治療。早餐后頓服，起始劑量5~10mg/d，治療期間根據病情調整，調整范圍5~20mg/d。于治療前及住院第2、4、6周末，出院后第 1、3、6、12月末進行 HAMD量表評定、血清BDNF測定。血清BDNF測定：取患者早晨空腹肘靜脈血5mL，分離血清，-70℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）進行BDNF測定，試劑盒由上海撫生實業有限公司提供。測試范圍：0.3~10.0μg/L，敏感性＜0.00001μg/L。 BDNF 檢測嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 統計學處理 使用SPSS 23.0軟件，計量資料以（±s）表示，治療前后采用配對樣本 t檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析法，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

預后良好組BDNF水平在住院第2周末就開始較治療前顯著升高，在住院6周內及出院后12個月內隨治療療程的延長BDNF水平進一步升高。治療前，三組BDNF水平差異無統計學意義 （P＞0.05），治療6周末三組血清BDNF水平出現差異，預后良好組分別與預后一般組、預后較差組比較，血清BDNF水平顯著升高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。 詳見表 2。

表2 三組治療前后血清BDNF水平比較（±s，μg/L）

表2 三組治療前后血清BDNF水平比較（±s，μg/L）

與預后良好組比較*P＜0.05；與治療前比較△P＜0.05

組別 n 治療前 治療2周末 治療4周末 治療6周末 出院1個月末 出院3個月末 出院6個月末 出院12個月末預后良好組預后一般組預后較差組F值P值37 16 13 9.08±4.99 8.87±5.08 8.88±5.42 0.13 0.99 11.04±6.21△9.28±4.50 8.30±5.11 1.34 0.27 12.34±5.91 9.90±4.37 9.62±5.14 1.81 0.17 13.25±6.27 10.57±4.79*8.86±4.16*3.42 0.04 13.54±6.13 10.15±4.72*9.52±5.74*3.37 0.04 13.86±6.06 10.19±4.99*9.15±5.68*4.33 0.02 13.37±6.52 10.20±4.76*8.93±4.57*3.56 0.03 13.62±6.26 10.99±4.94*9.40±3.18*3.31 0.04

3 討論

由于抑郁障礙預后欠佳，我國抑郁障礙的終生患病率約為3.3%，并呈逐年上升的趨勢，近幾十年來，人們一直在試圖尋找客觀可靠的生物學標記物幫助判斷療效及預后[8]。基于抑郁障礙發生的神經營養與可塑性理論，以BDNF為代表的神經營養因子受到越來越多的關注，研究顯示BDNF水平與抑郁障礙的發生、發展及治療轉歸等密切相關[9]。BDNF在維持神經元可塑性、存活、分化中起重要作用。“神經營養假說”認為，腦內以BDNF為代表的神經營養因子的減少以及相關神經可塑性的減弱可能與抑郁障礙關系密切[9]。目前許多研究證實，抑郁障礙患者的海馬區和前額葉皮層BDNF含量及功能降低，血清中BDNF水平下降[10]。

本研究按預后不同分組后發現，預后良好組經有效抗抑郁治療后血清BDNF水平顯著升高，并且在治療的第2周末BDNF水平即顯著性升高 （P＜0.05），在住院6周內及出院后12個月內隨治療療程的延長BDNF水平進一步升高。治療前，三組BDNF水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療第6周末三組血清BDNF水平出現差異，預后良好組分別與預后一般組、預后較差組比較，BDNF水平均顯著升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。上述結果提示，抗抑郁治療后，抑郁障礙患者血清BDNF水平顯著升高可能是預后良好的預測指標。