單核細(xì)胞比率對(duì)前列腺腫瘤的診斷價(jià)值

方志海，王榮江，向安平，陳煜，高建國(guó)

（湖州市第一人民醫(yī)院，浙江 湖州 313000）

前列腺特異性抗原（PSA）是前列腺癌最重要的生物標(biāo)志物，常作為前列腺癌篩查、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后評(píng)估的重要參考指標(biāo)。但PSA在評(píng)估腫瘤惡性方面并不具有較高的特異性，且其血清水平不僅受直腸指檢、前列腺活檢、膀胱鏡以及藥物等影響，還受射精、前列腺體積以及年齡等影響，尤其在前列腺癌早期，當(dāng)PSA處于低水平異常時(shí)，與前列腺增生有相當(dāng)一部分是重疊的[1]，因此應(yīng)積極尋找更有針對(duì)性診斷的指標(biāo)。炎癥與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，故學(xué)者們也致力于將炎癥指標(biāo)應(yīng)用于前列腺腫瘤的臨床診斷。單核細(xì)胞是白細(xì)胞中的重要類型，也是重要的炎癥指標(biāo)。外周血單核細(xì)胞的增多是多種惡性腫瘤預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，如濾泡性淋巴瘤[2]、套細(xì)胞淋巴瘤[3]、肺腺癌[4]、口咽癌[5]、肝細(xì)胞癌[6]等。 然而關(guān)于外周血單核細(xì)胞與前列腺癌的相關(guān)性研究不多。本文采用回顧性研究的方法，旨在探討單核細(xì)胞比率（M%）在前列腺癌診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年7月-2017年11月在本院接受前列腺穿刺活檢，診斷為良性前列腺增生和前列腺癌的患者共794例。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有急性炎癥、尿路感染、血液或免疫系統(tǒng)疾病、肝臟或腎臟疾病，及其他腫瘤的患者；（2）已行前列腺手術(shù)或內(nèi)分泌治療者。全部病例經(jīng)病理學(xué)診斷為良性前列腺增生442例（良性前列腺增生組），前列腺癌352例（前列腺癌組）。

1.2 方法 將年齡、M%、PSA、前列腺特異性抗原密度（PSAD）、WBC、前列腺總體積（TPV）納入單因素研究中，再用Logistic多因素回歸分析法確定最終的獨(dú)立影響因素，繪制ROC曲線探討M%對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值。WBC、M%由多參數(shù)血細(xì)胞分析儀測(cè)得，血清PSA采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)；經(jīng)腹部或直腸B超測(cè)定前列腺上下徑（D1）、前后徑（D2）、左右徑 （D3）， 計(jì)算前列腺總體積：TPV=D1×D2×D3×0.52，PSAD=PSA/TPV。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 年齡、PSA資料呈正態(tài)分布，采用（±s）表示，PSAD、M%、WBC、TPV資料呈偏態(tài)分布，以中位數(shù)、P25～P75表示。兩組間正態(tài)分布資料（年齡、PSA）均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)；兩組間偏態(tài)分布資料（PSAD、M%、WBC、TPV）均數(shù)的比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 兩組僅WBC這一指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），年齡、PSA、PSAD、M%、TPV兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見表1。

2.2 Logistic多因素回歸分析 年齡、PSA、PSAD、TPV和M%是引起前列腺癌獨(dú)立影響因素 （P＜0.05），其中M%的OR值為1.24。

2.3 M%的ROC曲線分析 運(yùn)用ROC曲線計(jì)算所有穿刺患者的ROC曲線下最大面積 （AUC）為0.762（P<0.05），其截?cái)帱c(diǎn)的 M%值為 8.72%，其敏感度為70.7%，特異度為76.2%，陽(yáng)性似然比2.95，陰性似然比0.38，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值72.8%，陰性預(yù)測(cè)值78.9%，尤登指數(shù)0.47。

表1 影響前列腺癌的單因素分析

表2 影響前列腺癌的Logistic多因素回歸分析

圖1 M%診斷前列腺癌的ROC曲線

3 討論

炎癥與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[7-8]。有文獻(xiàn)報(bào)道，單核細(xì)胞具有促進(jìn)腫瘤生成的作用，其機(jī)制包括局部免疫抑制和促進(jìn)腫瘤血管生成；由單核細(xì)胞分化而來的巨噬細(xì)胞能夠促進(jìn)腫瘤相關(guān)的血管生成和促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，并且能夠抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)[9]。近年多項(xiàng)研究報(bào)道，外周血單核細(xì)胞的增多是多種惡性腫瘤預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，升高的單核細(xì)胞是濾泡性淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、肺腺癌、口咽癌[5]、肝細(xì)胞癌[6]等腫瘤的獨(dú)立預(yù)后因子。本文794例中，前列腺癌組M%明顯高于前列腺增生組，提示單核細(xì)胞可能與前列腺良惡性有關(guān)，但發(fā)病機(jī)制不明。Lindholm等[10]通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞通過調(diào)節(jié)趨化因子配體2的表達(dá)及增強(qiáng)前列腺癌細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活性促進(jìn)了前列腺癌細(xì)胞的侵襲性。腫瘤組織中單核細(xì)胞分化、存活和增殖，形成腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，通過產(chǎn)生細(xì)胞因子和趨化因子促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。同時(shí)，Nonomura等[11]發(fā)現(xiàn)，前列腺癌內(nèi)分泌治療后腫瘤進(jìn)展者其前列腺穿刺組織中存在腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。外周血單核細(xì)胞的增多可能促進(jìn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的形成，相反腫瘤細(xì)胞也可以通過分泌細(xì)胞因子及趨化因子而促進(jìn)外周血單核細(xì)胞的增多。

Hayashi等[12]發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞比率可以鑒別前列腺良惡性腫瘤。本研究通過Logistic多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、PSA、TPV和M%是影響前列腺良惡性的獨(dú)立因素，由此判斷M%可能是一個(gè)與前列腺癌診斷相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物。通過繪制ROC曲線，發(fā)現(xiàn)M%的AUC為0.762。敏感度為70.7%，特異度為76.2%，提示M%對(duì)于前列腺疾病良惡性的診斷具有提示作用，但其尤登指數(shù)為0.47，存在診斷的局限性，這也提示臨床上是否應(yīng)聯(lián)合其他指標(biāo)來診斷前列腺疾病的良惡性，有待于進(jìn)一步研究。