替格瑞洛片治療復雜冠心病的療效及患者不良反應率評價

蔡藝峰

（福建省泉州市第一醫院，福建泉州362000）

冠心病是目前全球高發的慢性病類型，也是最為常見的心腦血管疾病之一。復雜冠心病患者治療難度較大，多表現為突發，病情進展迅速，致死率高。目前臨床針對復雜冠心病多實施經皮冠狀動脈介入術治療，通過經皮冠狀動脈介入術可快速改善冠狀動脈血流狀況，但患者術后極易出現血栓狀況，影響預后[1]。因此在經皮冠狀動脈介入術治療后仍需采取藥物抑制血栓形成，預防冠狀動脈再梗阻。氯吡格雷是常用的抗血小板聚集藥物，但部分患者治療效果不佳。替格瑞洛是新型抗血小板聚集藥物。為明確替格瑞洛的用藥效果和安全性，本研究在心血管內科復雜冠心病患者（2017年1月到2018年11月間）中，對40例患者實施了替格瑞洛治療，現行報道：

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者篩選時間段：2017年1月到2018年11月間，將心血管內科80例復雜冠心病患者納入研究，用計算機實施隨機分組：氯吡格雷組（n=40）、替格瑞洛組（n=40）。氯吡格雷組：年齡45-79歲，平均（64.3±11.2）歲；男/女為 23/17；病程 1-6 年，平均（3.3±2.1）年；替格瑞洛組：年齡43-79歲，平均（64.4±11.7）歲；男/女為 24/16；病程 1-6 年，平均（3.4±2.1）年。兩組基線資料對比差異無統計學意義（P>0.05），可行對比研究。本課題經倫理委員會審批。

納入病例：實施冠脈造影、CT檢查、心臟彩超檢查等確診為復雜冠心病者，患者24h內出現相鄰導聯的ST段＞2個，且持續抬高＞0.1mV，或出現新的左束支傳導阻滯者[2]；實施經皮冠狀動脈介入術治療者；一般資料完整者；患者及家屬均了解研究且簽署知情同意書；意識清晰、可進行正常言語溝通、用藥者。排除病例：替格瑞洛、氯吡格雷使用禁忌者；近期實施溶栓治療者；持續采取抗凝藥物治療者；其他嚴重組織、器官、系統病變者；其他血栓疾病者；心力衰竭者；中途退出研究、死亡者；用藥配合度較差者；嚴重感染性疾病者；精神障礙者。

1.2 方 法

所有患者均采取經皮冠狀動脈介入術治療，術前均口服75-100mg阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.， 國藥準 字J20171021），1次/d，并皮下注射0.75-1mg/kg低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業有限公司，規格：1mL：5000AXa 單位，國藥準字 H20060190），1次/d，持續治療3d。

對氯吡格雷組術前給患者口服氯吡格雷片（Sanofi Winthrop Industrie，規格：75mg，進口藥品注冊證 號：H20080268），300mg/次 ，1 次/d， 術后 按75mg/次，1次/d方案持續治療6個月。

替格瑞洛片（AstraZeneca AB，規格：90mg，國藥準字 J20171077），180mg/次，1 次/d，術后按 90mg/次，1次/d方案持續治療6個月。

1.3 觀察指標

（1）分析患者血液指標狀況。在患者用藥前和用藥6個月后使用血小板聚集率、血漿黏度評價，使用無錫市康爾生電子科技有限公司生產的全自動血流變分析儀檢測。

（2）分析患者心功能狀況。在患者用藥前和用藥6個月后使用超聲心動圖檢查測定患者左室射血分數、左室收縮末期內徑、左室舒張末期內徑評價。

（3）分析患者用藥安全性。不良反應癥狀包括鼻出血、牙齦出血、腹瀉。

1.4 數據統計

采用SPSS22.0軟件處理，以χ±s表示計量資料，采用t檢驗。以n（%）表示計數資料，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 患者血液指標狀況

替格瑞洛組用藥6個月后血小板聚集率、血漿黏度與氯吡格雷組組間對比更低（P<0.05），見表1。

2.2 患者心功能狀況分析

替格瑞洛組用藥6個月后左室射血分數與氯吡格雷組組間對比更高，左室收縮末期內徑、左室舒張末期內徑與氯吡格雷組組間對比更低（P<0.05），見表2。

2.3 患者用藥安全性分析

替格瑞洛組未出現明顯不良反應癥狀，氯吡格雷組出現鼻出血1例，牙齦出血3例，腹瀉1例。替格瑞洛組用藥不良反應發生率0%與氯吡格雷組12.5%組間對比更低（χ2=5.333，P=0.021）。

表1 患者血液指標狀況（±s）

表1 患者血液指標狀況（±s）

注：較用藥前對比：*P<0.05。

組別 例數（n） 血小板聚集率（%） 血漿黏度（mPa·s）氯吡格雷組替格瑞洛組t值P值40 40用藥前68.5±4.5 68.7±5.1 0.186 0.853用藥6個月后61.4±5.5*52.8±5.3*7.121 0.000用藥前2.6±0.3 2.6±0.2 0.000 1.000用藥6個月后2.2±0.2*1.8±0.2*8.944 0.000

表2 患者心功能狀況分析（±s）

表2 患者心功能狀況分析（±s）

注：較用藥前對比：*P<0.05。

組別 例數（n） 左室射血分數（%） 左室收縮末期內徑（mm） 左室舒張末期內徑（mm）氯吡格雷組替格瑞洛組t值P值40 40用藥前31.6±3.5 31.5±3.8 0.122 0.903用藥6個月后50.1±3.5*56.2±3.7*7.575 0.000用藥前42.5±2.8 42.6±2.6 0.166 0.869用藥6個月后39.8±2.5*36.1±2.3*6.889 0.000用藥前60.3±3.6 60.4±3.2 0.131 0.896用藥6個月后58.2±3.2*55.1±3.8*3.947 0.000

3 討論

經皮冠狀動脈介入術是復雜冠心病患者治療的常用術式，該術式通過經心導管技術對冠狀動狹窄或閉塞部位進行疏通，并可根據實際狀況置入支架或球囊適當擴張冠狀動脈，從而改善冠狀動脈血流，促進心肌血供恢復，控制病情。但經皮冠狀動脈介入術治療后，患者血管內皮功能、冠狀動脈粥樣硬化等狀況仍未改善，術后血栓形成風險仍較高，易引起心血管不良事件發生[3]。因此患者術后需長期抗血栓治療。

氯吡格雷和替格瑞洛均是抗血小板聚集藥物，其中氯吡格雷可拮抗血小板表面ADP受體，并可與腺苷環化酶結合，從而抑制血小板聚集。替格瑞洛也可與血小板表面ADP受體結合，且該藥還能抑制磷酸二酯酶抑制劑活性，減少血小板聚集[4]。本研究中替格瑞洛組用藥6個月后血小板聚集率、血漿黏度與氯吡格雷組組間對比更低，說明實施替格瑞洛抑制血小板聚集效果更好，分析原因可能是替格瑞洛用藥后藥效發揮迅速，且其對存在氯吡格雷抵抗患者也可發揮藥效，因此可提升療效[5-6]。替格瑞洛組用藥6個月后心功能顯著優于氯吡格雷組，分析原因是替格瑞洛抑制血栓效果更好，可有效改善冠狀動脈血流，更利于心功能恢復。替格瑞洛組用藥不良反應發生率為0與氯吡格雷組12.5%組間對比更低，原因是替格瑞洛抗血小板聚集過程具有可逆性，停藥后藥效可快速消失，安全性更高[6]。

綜上所述，復雜冠心病實施替格瑞洛片治療療效良好，可改善血液黏稠度，促進心功能恢復，且用藥安全性高。