經皮冠狀動脈介入治療冠心病采用瑞舒伐他汀聯合替格瑞洛方案的療效探究

何來鵬

（廣東醫科大學附屬醫院老年醫學中心，廣東湛江524000）

冠心病是臨床中常見的一種疾病，近年來，其發病率逐年上升。臨床中常采用經皮冠狀動脈介入術治療，可改善患者預后[1]。但術后通常給予患者抗血小板治療[2]。氯吡格雷是常用抗血小板聚集藥物，但部分患者會出現氯吡格雷抵抗現象[3]。替格瑞洛是一種新型抗血小板聚集藥物。瑞舒伐他汀是一種新型他汀類降脂類藥物，在冠心病治療中具有很好的臨床療效[4]。本次研究，旨在探討經皮冠狀動脈介入治療冠心病采用瑞舒伐他汀聯合替格瑞洛方案的臨床應用效果，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月至2018年6月間收治的108例冠心病患者按照隨機數字法分為兩組。對照組54例中男性32例，女性22例；年齡60-83歲，平均年齡（72.42±4.91）歲；冠心病類型：穩定型心絞痛24例，不穩定型心絞痛12例，心肌梗死18例。研究組54例中男性34例，女性20例；年齡在61-85歲，平均年齡（72.21±5.97）歲；冠心病類型：穩定型心絞痛23例，不穩定型心絞痛14例，心肌梗死17例。兩組間一般資料（P＞0.05）具有可比性。

1.2 方 法

兩組均采用經皮冠狀動脈介入治療。對照組加以口服75mg/次氯吡格雷（國藥準字J20180029；賽諾菲（杭州）制藥有限公司；75mg×28片）治療，1次/d。研究組加以口服10mg/次瑞舒伐他汀（國藥準字J20170008；阿斯利康藥業（中國）有限公司；10mg×7片）治療，1次/d。口服90mg/次替格瑞洛（國藥準字J20171077；阿斯利康制藥有限公司；90mg×14片/盒）治療，2次/d。兩組患者均治療3個月。

1.3 療效判斷標準及觀察指標

患者心功能改善≥2級，臨床癥狀消失為顯效；患者心功能改善1級，臨床癥狀好轉為有效；患者心功能及臨床癥狀未改善為無效[5]。總有效率=（顯效比例+有效比例）/總例數×100%。

采用酶聯免疫吸附試驗檢測兩組患者干預前及干預3個月時血清基質金屬蛋白酶9（MMP-9）、轉化生長因子β1（TGF-β1）、胰島素樣生長因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）水平[6]。

采用多普勒超聲冠狀動脈造影測試患者干預前及干預3個月時冠脈血流儲備（CFR）指數及循環抵抗指數（IMR）[7]。

隨訪1年記錄兩組患者不良心血管事件發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS19.0軟件分析，計數資料以百分率表示，組間采用χ2檢驗。計量資料以χ±s表示，組間采用t檢驗。P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

研究組臨床總有效率（96.30%）高于對照組（79.63%）（P＜0.05）。見表 1。

2.2 血清MMP-9、TGF-β1、IGF-I水平比較

兩組患者干預前血清 MMP-9、TGF-β1、IGF-Ⅰ水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），干預后兩組MMP-9、TGF-β1水平均較干預前顯著降低，IGF-Ⅰ水平均較干預前顯著升高，且研究組與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 冠脈微功能指標比較

兩組患者干預前CFR及IMR比較差異無統計學意義（P＞0.05），干預后兩組CFR及IMR均較干預前顯著升高，且研究組與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

2.4 不良心血管事件發生率比較

研究組不良心血管事件發生率（11.11%）低于對照組（27.78%）（P＜0.05）。見表 4。

表1 臨床療效比較[n(%)]

表 2 血清 MMP-9、TGF-β1、IGF-Ⅰ水平比較（±s）

表 2 血清 MMP-9、TGF-β1、IGF-Ⅰ水平比較（±s）

注：與本組干預前比較，*P<0.05，與對照組干預后比較，#P<0.05。

組別研究組（n=54）對照組（n=54）時間干預前干預后干預前干預后MMP-9（μg/L）947.25±90.61 621.51±60.47*#946.26±90.78 745.16±75.69*TGF-β1（mmol/L）316.21±25.85 483.69±48.79*#315.79±31.59 379.15±30.57*IGF-Ⅰ（ng/L）44.29±4.94 117.26±10.87*#44.17±4.65 84.95±8.46*

表3 冠脈微功能指標比較（±s）

表3 冠脈微功能指標比較（±s）

注：與本組干預前比較，*P<0.05，與對照組干預后比較，#P<0.05。

組別研究組（n=54）對照組（n=54）時間干預前干預后干預前干預后CFR 1.29±0.13 2.23±0.17*#1.30±0.11 1.84±0.19*IMR 23.44±2.61 26.85±2.46*#23.61±2.87 29.67±2.79*

表4 不良心血管事件發生率比較[n(%)]

3 討論

冠心病臨床治療關鍵是恢復有效心肌灌注。常采用經皮冠狀動脈介入治療，但術后容易發生冠狀動脈再狹窄、心力衰竭、再發心絞痛等不良心血管事件。因此需要給予抗血小板藥物治療。氯吡格雷是常用抗血小板聚集藥物，具有一定療效，但轉化率較低，且部分人群容易出現氯吡格雷抵抗現象，影響抗凝效果。瑞舒伐他汀是他汀類藥物，可有效抑制動脈粥樣硬化形成，改善脂質代謝。替格瑞洛具有抑制血小板聚集與血栓形成等功效。

MMP-9可加速血管平滑肌細胞增殖，促進膠原、明膠及纖維連接蛋白降解，加速炎性細胞浸潤。TGF-β1可抑制脂蛋白受體活性、內膜遷移以及血管平滑肌細胞增殖，具有抗動脈粥樣硬化作用。IGF-Ⅰ具有加速血管內皮細胞表達，促進生成新生血管，改善心功能等作用。MMP-9、TGF-β1、IGF-Ⅰ水平與冠心病預后有密切關系。CFR及IMR是微循環相關指標，研究表明，IMR值與微循環功能呈反比，CFR值與微循環功能呈正比[8]。

本次研究中，給予研究組瑞舒伐他汀聯合替格瑞洛治療。結果研究組臨床療效優于對照組，MMP-9、TGF-β1、IGF-Ⅰ水平、CFR 及 IMR 與對照組比較有顯著差異，不良心血管事件發生低于對照組。分析原因是因為替格瑞洛可是非前體藥物，選擇性與二磷酸腺苷（ADP）受體結合，強效、迅速的抑制ADP介導的相關血小板聚集，且無經肝代謝激活，肝CYP2C19基因的多態性對其無有效影響，替格瑞洛具有較高的生物利用度，在體內基本無蓄積或較少，因此替格瑞洛具有較高的有效性和安全性。瑞舒伐他汀可減少肝臟合成脂蛋白，抑制限素酶3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶，增加高密度脂蛋白（HDL）合成，降低極低密度脂蛋白和總膽固醇水平，進而發揮抗動脈粥樣硬化作用。瑞舒伐他汀聯合替格瑞洛治療具有協同作用，可更好的地發揮抗血小板聚集和動脈粥樣硬化作用，從而改善預后。

綜上所述，經皮冠狀動脈介入治療冠心病采用瑞舒伐他汀聯合替格瑞洛治療臨床療效確切可降低不良心血管事件發生情況。