米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床效果

何志媛

[摘要]目的 觀察米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果。方法 選取2012年3月～2017年12月我院收治的70例異位妊娠患者作為研究對象，采用隨機雙盲法將其分為觀察組和對照組，每組各35例。對照組患者采用米非司酮單純治療，觀察組患者在對照組基礎上聯合甲氨蝶呤治療。比較兩組患者治療前后的血人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）值、包塊大小變化，并比較兩組患者的臨床效果及不良反應發生情況。結果 兩組患者治療前的血β-HCG值、包塊比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的β-HCG值、包塊均顯著小于治療前，觀察組患者治療后的β-HCG值、包塊均顯著小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的治療總有效率為94.29%，顯著高于對照組的74.29%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應總發生率為17.14%，與對照組的20.00%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 采用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果非常顯著，可有效改善患者的各種癥狀、體征，且不良反應少，安全性較高，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]異位妊娠;米非司酮;甲氨蝶呤;聯合治療;效果

[中圖分類號] R714.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）1（a）-0157-03

在臨床中，異位妊娠是指子宮腔外出現受精卵著床發育的情況，俗稱宮外孕，以輸卵管妊娠最為常見，占比約為90%[1]。此類患者流產或破裂前臨床癥狀不顯著，而一旦發生流產或破裂，則極易發生腹腔內出血、急性劇烈腹痛，從而引起暈厥、休克，甚至還會對患者生命安全產生威脅[2-4]。在治療此類患者的過程中，臨床主要采取藥物保守治療以及手術治療等[5-6]。本研究選取我院收治的70例異位妊娠患者作為研究對象，旨在探討米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機抽取我院2012年3月～2017年12月收治的70例異位妊娠患者作為研究對象。納入標準：①血人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）<2000 U/L;②輸卵管妊娠包塊直徑≤4 cm;③輸卵管妊娠未出現流產或破裂;④無明顯內出血;⑤無藥物治療禁忌證。排除標準：①肝腎功能不良、營養不良;②帶宮內節育器妊娠者;③有前列腺素藥物禁忌證，如哮喘、青光眼;④伴血液疾病或骨髓抑制者，如貧血、血小板減少、白細胞減少;⑤腎上腺皮質功能不全及心、肝、腎疾病患者。采用隨機雙盲法將其分為觀察組和對照組，每組各35例。對照組中，年齡21～42歲，平均（27.30±2.50）歲;經產婦17例，初產婦18例;停經天數為47～55 d，平均（52.30±3.10）d。觀察組中，年齡22～43歲，平均（28.50±3.10）歲;經產婦16例，初產婦19例;停經天數48～56 d，平均（52.70±2.90）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均知曉同意。

1.2方法

對照組患者采用米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H10950170）單純治療，口服，50 mg/次，2次/d，持續治療6 d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合甲氨蝶呤（廣東嶺南制藥優點公司，國藥準字H200 54692）治療，肌內注射，單次劑量50 mg/m2，持續治療4～7 d。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后的血β-HCG值、包塊大小變化，并比較兩組患者的臨床效果及不良反應發生情況（皮疹、口腔潰瘍、轉氨酶升高、白細胞下降、胃腸道反應），臨床治療效果評估標準如下。顯效：患者治療后3次定性檢測尿HCG均為陰性，且血β-HCG水平恢復正常，臨床癥狀及體征全部消失;有效：患者治療后定性檢測尿HCG尚未轉陰，且血β-HCG水平有所降低，臨床癥狀及體征有所減輕;無效：患者治療后定性檢測尿HCG均呈陽性，且血β-HCG水平無變化或有所增高，臨床癥狀及體征等無變化甚至加重[7-9]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后血β-HCG值、包塊的比較

兩組患者治療前的血β-HCG值、包塊比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的β-HCG值、包塊均顯著小于治療前，其中觀察組患者的β-HCG值、包塊均顯著小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

與同組治療前比較，*P<0.05

2.2兩組患者臨床效果的比較

觀察組的治療總有效率為94.29%，顯著高于對照組的74.29%，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應發生情況的比較

觀察組的不良反應總發生率為17.14%，與對照組的20.0%比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，屬于炔諾酮類，其可競爭性結合孕酮受體，且親和力是黃體酮的5倍，因而可產生較強的抗孕酮效果。該藥可對子宮內膜產生靶向作用，其可抑制孕酮活性，即通過替代天然孕酮結合受體，然后促使蛻膜萎縮壞死、絨毛組織變性受損，進而促進釋放內源性前列腺素、子宮出血、胚胎組織和絨毛滋養細胞分離、壞死。另外，其還能降低黃體生成素，促進溶解黃體，并抑制卵巢功能，促使患者閉經，還能增加子宮平滑肌興奮性，以擴張軟化宮頸，誘發宮縮，進而加速排胎[10-12]。作為一種葉酸拮抗劑，甲氨蝶呤的敏感性較高，主要作用于滋養細胞，其可結合二氫葉酸還原酶，阻斷二氫葉酸向四氫葉酸的轉化，可對一碳基因代謝產生間接抑制，阻礙嘧啶和嘌呤合成，進而對RNA、DNA、蛋白質等合成形成干擾，并對胚胎滋養細胞增生產生抑制，導致胚胎組織壞死、脫落吸收[13]。上述兩種藥物聯合用于治療異位妊娠，則可發揮出良好的協同效果，從而達到提升臨床效果的目的[14]。

本研究結果顯示，兩組患者治療前的血β-HCG值、包塊比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的β-HCG值、包塊均顯著小于治療前，觀察組患者的β-HCG值、包塊均顯著小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者的治療總有效率為94.29%，顯著高于對照組的74.29%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者的不良反應總發生率為17.14%，與對照組的20.0%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究結果與相關文獻[15]報道一致，其報道顯示，試驗組治療后的血β-HCG值較對照組顯著降低，而包塊直徑較對照組顯著減少，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組的不良反應率為23.3%，與對照組的33.3%比較，差異無統計學意義（P>0.05）;試驗組的治療有效率為92.5%，高于對照組的72.5%，差異有統計學意義（P<0.05），提示采用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠具有十分重要的臨床價值和意義。

綜上所述，采用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的效果非常顯著，可有效改善患者各種癥狀、體征，且不良反應少，安全性較高，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2018-07-23? 本文編輯：祁海文）