氯吡格雷在缺血性腦卒中復發高危患者二級預防中的療效和安全性

白麗虹

【摘要】目的 探討氯吡格雷在缺血性腦卒中復發高危患者二級預防中的療效和安全性。方法 選擇我科2016年1月～2017年12月收治的70例急性腦梗死患者作為本次的研究對象，將患者按照隨機原則分為觀察組與對照組，每組35例，兩組均給予常規治療和基礎疾病治療，對照組僅給予阿司匹林腸溶片。觀察組給予氯吡格雷+阿司匹林腸溶片，并在7 d后停止服用阿司匹林腸溶片。所有患者隨診12個月，比較兩組患者出院后3、12個月的缺血性腦卒中復發情況，并比較兩組不良反應發生情況。結果 兩組患者在出院3個月的腦卒中復發率比較，無明顯差異，差異無統計學意義（P>0.05）;出院12個月，觀察組患者的復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的不良反應發生率為11.4%，明顯低于對照組的40.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 氯吡格雷在缺血性腦卒中復發高危患者的二級預防中，能有效降低復發率，減少不良反應的發生，療效可觀，安全性好，具有重要的臨床價值。

【關鍵詞】氯吡格雷;缺血性腦卒中;高危患者;二級預防

【中圖分類號】R743.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2019.30..02

腦卒中是全球致殘和致死率極高的疾病，近年來，缺血性腦卒中的發病率呈現上升趨勢，據統計[1]，我國每年新增腦卒中患者約200萬，致死率已超越惡性腫瘤，患者中多伴有多種危險因素，年復發率可達5%～20%[2]。大量循證醫學證實[3]，氯吡格雷與阿司匹林聯用，對缺血性腦卒中的二級預防具有重要價值。本研究選擇我科收治的急性腦梗死患者作為本次的研究對象，采用氯吡格雷進行二級預防，在12個月的隨訪中取得滿意效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我科2016年1月～2017年12月收治的70例急性腦梗死患者作為本次的研究對象，其中男49例，女21例，年齡47～75歲，平均（65.3±4.7）歲，所有患者經CT檢查確診為急性腦梗死[4]，患者有局灶性或全面性神經功能缺損，合并高血壓者57例，合并高血脂者27例，合并糖尿病者24例，既往心臟疾病者10例，吸煙者41例，酗酒者37例。將患者按照隨機原則分為觀察組與對照組，每組35例，觀察組中男25例，女10例，年齡47～75歲，平均（65.6±4.5）歲，合并高血壓者27例，合并高血脂者15例，合并糖尿病者13例，既往心臟疾病者5例，吸煙者21例，酗酒者17例。對照組中男24例，女11例，年齡47～75歲，平均（65.0±4.9）歲，合并高血壓者30例，合并高血脂者12例，合并糖尿病者11例，既往心臟疾病者5例，吸煙者20例，酗酒者20例。本研究排除合并腫瘤、血液系統疾病、肝腎功能不全或有活動性出血者，腦梗死面積>3 cm×3 cm者，以及意識障礙者。兩種患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組均給予活血化瘀、神經保護等常規治療，并對高血壓、高血脂、糖尿病的患者進行基礎疾病治療，對照組僅給予阿司匹林腸溶片（進口藥品意大利 Bayer S.p.A，注冊證號：國藥準字J20080078）200 mg/d，7 d后改為100 mg/d。觀察組給予氯吡格雷（進口藥品法國 Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC，注冊證號：H20080268）75 mg/d，阿司匹林腸溶片100 mg/d，7 d后停止服用阿司匹林腸溶片。

1.3 觀察指標

所有患者隨診12個月，比較兩組患者出院后3、12個月的缺血性腦卒中復發情況。并比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0進行統計分析，率比較用X2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 比較兩組患者腦卒中復發率

出院3個月觀察組1例（2.9%）復發，對照組2例（5.7%）復發，出院12個月觀察組2例（5.7%）復發，對照組5例（14.3%）復發，兩組患者在出院3個月的腦卒中復發率比較，無明顯差異，差異無統計學意義（P>0.05）;出院12個月，觀察組患者的復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 比較兩組患者不良反應發生率

觀察組患者的不良反應發生率為11.4%（4/35），明顯低于對照組的40.0%（14/35），差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討 論

阿司匹林是最為廣泛的一種抗血小板藥物，通過與環氧化酶中環氧化酶-1活性部位絲氨酸530位發生不可逆性的乙烯化，減少血栓素A2的合成，抑制血小板聚集，發揮抗血栓作用[5]。但不抑制二磷酸腺苷與不依賴血栓烷A2和二磷酸腺苷參與的第3條血小板活化途徑[6]。且有研究認為[7]，長期使用阿司匹林，可減少前列腺素，降低胃黏膜血流量，抑制黏液和碳酸氫鹽的合成分泌，最終破壞全身黏膜，導致出血等不良反應，有報道稱，服用阿司匹林患者兩年內心腦血管事件的復發風險高達8%～18%.

氯吡格雷為ADP受體阻滯劑，化學結構與噻氯匹定相似，臨床用于防治血小板凝聚引發的心腦血管疾病，氯吡格雷通過選擇性且不可逆性的抑制ADP與血小板上ADP受體結合，抑制糖蛋白復合物活化和血小板聚集，還可抑制二磷酸腺苷與不依賴血栓烷A2和二磷酸腺苷參與的第3條血小板活化途徑，達到抗血栓的作用，此外氯吡格雷還有抗炎和穩定斑塊的作用。同時，氯吡格雷對血小板衍生因子和血小板釋放的血管內皮生長因子的抑制作用，可阻礙新血管生成和潰瘍的愈合，因此，氯吡格雷低于阿司匹林的消化道不良反應發生率。

氯吡格雷與阿司匹林均可降低血清hs-CRP水平，減少動脈粥樣硬化，抑制斑塊脫落和血栓形成，降低不良反應發生風險。在本組研究中，使用氯吡格雷的患者，不良反應發生率明顯低于使用阿司匹林者，安全性好，且在12個月的復發率明顯更低，二級預防效果顯著。

綜上所述，氯吡格雷在缺血性腦卒中復發高危患者的二級預防中，能有效降低復發率，減少不良反應的發生，療效可觀，安全性好，具有重要的臨床價值。

參考文獻

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[4] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指 南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志，2010，43（12）：146-153.

[5] 張建平，李志強，賀顯君，等.CYP2C19基因多態性與氯吡格雷治療缺血性腦卒中復發風險的相關性研究[J].中華實用診斷與治療雜志，2018，32（2）：152-154.

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本文編輯：趙小龍