18F標(biāo)記的正電子藥物中氨基聚醚（2.2.2）測定方法研究

姚 靜，賈娟娟，弓全勝，許曉平，袁慧瑜，施亞琴

1.中國食品藥品檢定研究院，北京 102629；

2.復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，上海 200032

18F標(biāo)記的正電子藥物如18F-FDG是目前臨床應(yīng)用最廣泛的正電子類放射性藥物。氨基聚醚（Kryptofix 2.2.2）是制備18F-FDG及多種18F標(biāo)記正電子藥物中最常用的相轉(zhuǎn)移催化劑（圖1），其作用為使18F進(jìn)入乙腈介質(zhì)并與前體化合物發(fā)生親核取代反應(yīng)。氨基聚醚（2.2.2）具有一定的毒性，其大鼠半數(shù)致死量（median lethal dose，LD50）為（35±2）mg/kg（靜脈注射）［1］，因此有必要對18F標(biāo)記正電子藥物中殘留的氨基聚醚（2.2.2）含量進(jìn)行控制。

文獻(xiàn)報道的氨基聚醚（2.2.2）檢測方法主要有5種。① 紫外分光光度法：氨基聚醚在pH=6.4的檸檬酸-氫氧化鈉緩沖液介質(zhì)中與Pb（Ⅱ）形成穩(wěn)定的絡(luò)合物，在253 nm處有最大吸收，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線測定18F-FDG中的氨基聚醚（2.2.2）［2］。② 氣相色譜法：采用氮磷檢測器，氨基聚醚（2.2.2）在OV-101毛細(xì)管柱中的保留時間為2.4 min，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線測定18F-FDG中的氨基聚醚（2.2.2）［3］。③ 高效液相色譜法：采用反相色譜柱，以乙腈-50 mmol/L乙酸銨溶液（1∶1）為流動相，流速為0.5 mL/min，檢測波長為210 nm，氨基聚醚（2.2.2）的保留時間為3.2 min。通過標(biāo)準(zhǔn)曲線測定18F-FDG中的氨基聚醚（2.2.2）［4］。④ 液質(zhì)聯(lián)用法：采用多反應(yīng)監(jiān)測（multiple reaction monitoring，MRM）方式測定［M+H］+，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線測定18F藥物中的氨基聚醚（2.2.2）［5］。⑤ 薄層色譜（thin layer chromatography，TLC）碘顯色法：采用硅膠板，以甲醇-氨水（90∶10）為展開劑，點樣量為50或100 μL，晾干后在碘蒸氣中顯色［6］。由于18F正電子藥物的有效期一般只有6 h，前4種方法均需要使用分析儀器，操作較為繁瑣，不利于生產(chǎn)現(xiàn)場快速檢測；第5種方法較為便捷，但是18F標(biāo)記的放射性藥物注射液多為水溶液，點樣體積過大時耗時較長，亦不利于生產(chǎn)現(xiàn)場檢測。……