牛佳偉,魏杰
(1.山西醫科大學,山西 太原 030001;2.山西醫科大學附屬人民醫院 骨科,山西 太原 030001)
隨著現代城市化進程的發展及我國老齡化的到來,骨折的發生率不斷攀升。在這些骨折中發生骨折延遲愈合或者不愈合占5%~10%,導致患者的康復周期延長從而增加患者家庭的經濟負擔以及造成社會資源的浪費[1],因此進一步了解骨折愈合的機制對于將來研究骨折不愈合的預防及治療至關重要。
骨折愈合過程大體分為骨折血腫炎癥機化期、原始骨痂形成期和骨痂改造塑型期。這3 個過程的任一階段的異常都會影響骨折的愈合從而導致骨折延遲愈合或者不愈合。骨折血腫炎癥機化期,創傷導致局部組織腫脹釋放細胞因子白細胞介素-3(Interleukin,IL-3)、白細胞介素-4(IL-4)、腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor,TNF-α)等誘發局部炎癥反應[2]。隨著炎癥消退,間充質干細胞(mesenchymal stem cell,MSC)和其他祖細胞增殖,形成肉芽組織,最終形成軟骨骨痂以穩定骨折部位[3-4]。除提供機械穩定性外,軟骨還具有為成骨細胞介導骨沉積的支架功能,骨沉積加速骨痂礦化和骨折間隙的閉合[5-6]。然后破骨細胞吸收未成熟的編織骨和軟骨基質,并且隨著成熟板層骨的沉積,骨被恢復到其骨折前的結構和完整性[3-4]。而在這骨折的愈合過程中巨噬細胞都扮演著重要角色。
巨噬細胞分為M1、M2 兩大類型,分別發揮著促炎作用和抗炎作用。近年來,隨著對巨噬細胞研究的不斷深入,尤其是M2 型巨噬細胞及其亞型:M2a、M2b、M2c、M2d,作為治療型巨噬細胞而備受重視,這些亞型巨噬細胞除了具有強大的抗炎作用以外,還分別具有促進細胞遷移增殖、細胞成熟、細胞外基質形成和血管形成等重要功能[7-8]。……