IL-33/ST2信號通路在缺血性腦卒中的作用*

郭爽，肖偉，羅藝

（1.武漢大學(xué)中南醫(yī)院 檢驗(yàn)科，湖北 武漢 430071；2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢市中心醫(yī)院 腎病內(nèi)科，湖北 武漢 430014）

缺血性腦卒中是中老年人常見的腦血管疾病，由短暫或持久的腦主動脈血流減少引起，因其損傷機(jī)制復(fù)雜、發(fā)病率和致殘率高，一直是醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。卒中患者的腦損傷嚴(yán)重程度及預(yù)后與其腦組織炎癥反應(yīng)程度密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素-33（Interleukin-33，IL-33）及其信號通路在缺血性腦損傷炎癥反應(yīng)發(fā)生機(jī)制中占據(jù)重要地位[1-3]。探討IL-33及其信號通路在缺血性腦卒中的作用及作用機(jī)制，對該疾病診斷和治療預(yù)后具有積極的指導(dǎo)意義。

1 IL-33及其受體ST2在CNS中的生成及功能

IL-33也稱IL-1F11和NF-HEV，作為ST2的配體蛋白在2005年被首次發(fā)現(xiàn)，屬于白細(xì)胞介素-1（Interleukin-1，IL-1）超家族新成員[4]。類似于IL-1家族其他成員，IL-33可作為傳統(tǒng)的細(xì)胞因子，通過IL-33/ST2信號通路促進(jìn)輔助性T細(xì)胞（helper T cell，Th）2型免疫反應(yīng)；同時，IL-33也是一種核蛋白，可參與調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄[4-5]。此外，IL-33作為警報素從壞死的細(xì)胞釋放以警示組織損傷或應(yīng)激，是一個多功能蛋白[6]。IL-33是生長刺激表達(dá)基因2蛋白受體的唯一特異性配體，其生物學(xué)活性的發(fā)揮主要依賴于與跨膜型生長刺激表達(dá)基因2蛋白受體的結(jié)合，另外有一種可溶性生長刺激表達(dá)基因2蛋白受體能夠作為IL-33的誘餌受體結(jié)合并中和IL-33，對IL-33/ST2信號通路發(fā)揮負(fù)性調(diào)節(jié)[5]。IL-33在人類和齲齒類動物的多組織器官中高表達(dá)，而腦和脊髓是其表達(dá)量最高的器官之一，這提示了IL-33在調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）病理生理學(xué)和炎癥應(yīng)答的過程中可能起著重要作用[4，7]?！?br>