調(diào)節(jié)性T細胞參與ANCA相關血管炎的發(fā)病機制

劉春麗 商 瑋 蔡 輝

(東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院，南京210002)

抗中性粒細胞胞漿抗體相關血管炎(Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody-associated vascul-itides，AAV)主要是以中小血管系統(tǒng)性炎癥為主要特征的疾病。根據(jù)臨床和組織病理學特征主要分為以下三類:①肉芽腫性多血管炎(Granulomatosis with polyangiitis，GPA)，②顯微鏡下多血管炎，③嗜酸性粒細胞肉芽腫性多血管炎[1]。免疫調(diào)節(jié)細胞的功能缺陷，抑制自身免疫反應的失敗，打破自身耐受是AAV發(fā)病的主要原因[2]。調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cells，Tregs)是維持外周免疫耐受必需的重要細胞，是阻止自身免疫的關鍵T細胞亞群，參與AAV的免疫調(diào)節(jié)功能已經(jīng)得到逐步證實[3]，本文就AAV發(fā)病中T細胞可能的參與機制進行綜述。

1 AAV中T細胞的持續(xù)活化

盡管在AAV的效應階段抗中性粒細胞胞漿抗體(Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody，ANCA)發(fā)揮中心性作用，然而并不能排除T細胞的致病作用。疾病早期反復暴露于同一種抗原以及Tregs的功能障礙，均能導致AAV中T細胞的持續(xù)激活。在AAV受損的器官中均可檢測到活化的T細胞，持續(xù)活化的T細胞數(shù)量與疾病的嚴重程度呈正相關[4]。

在GPA中，CD4+T輔助(T helper，Th)細胞的免疫病理學作用取決于疾病是局限性還是系統(tǒng)性。早期針對GPA患者的研究主要集中在Th1和Th2細胞之間的平衡關系。活動期的GPA患者CD4+T細胞主要表達Th1細胞相關標志物，進一步發(fā)現(xiàn)局部病變的患者外周循環(huán)和鼻肉芽腫組織中Th1相關標志物占主導地位，而系統(tǒng)性病變患者中Th2相關標志物則更為突出。最近證實在GPA患者中抗原特異性Th17細胞擴增，與疾病活動性和是否維持藥物治療無關[5]。活動性GPA患者中血清白介素-17(Interleukin-17，IL-17)水平升高，當進入緩解期時仍然維持在較高水平。……