外泌體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的研究進(jìn)展①

向清勇 萬偉國 劉佳滟 王令彪 鄒和建 楊 雪

(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，復(fù)旦大學(xué)風(fēng)濕免疫過敏性疾病研究中心，上海200040)

外泌體(Exosomes)是一種能被細(xì)胞主動(dòng)分泌到胞外的微小囊泡，可存在于血液、尿液、唾液以及乳汁等多種體液中，其直徑約為30～100 nm，密度為1.13～1.21 g/ml，外泌體表面具有脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu)并內(nèi)含細(xì)胞特異性的蛋白、脂質(zhì)和核酸等生物活性物質(zhì)，能保護(hù)其包被物質(zhì)的同時(shí)，也能靶向特定的組織和細(xì)胞發(fā)揮其生物學(xué)功能[1]。同時(shí)不同細(xì)胞分泌的外泌體具有不同的組成成分并發(fā)揮不同的功能，可作為細(xì)胞間通訊、疾病治療的重要載體以及疾病診斷和預(yù)后的重要標(biāo)志物。

1 外泌體的形成過程、表面標(biāo)志及功能

首次關(guān)于外泌體的報(bào)道是1983年P(guān)an等[2]在羊的成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)該細(xì)胞可釋放的一種膜性小囊泡，最初這種小囊泡被認(rèn)為是用來排出多余的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體。1987年[3]這種小囊泡被命名為外泌體，進(jìn)一步的研究提示其由胞內(nèi)途徑生成，目前較為公認(rèn)的外泌體形成過程是細(xì)胞內(nèi)陷形成早期胞內(nèi)體，在內(nèi)吞體轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物(ESCRT)及相關(guān)蛋白的調(diào)控下，早期胞內(nèi)體的界膜多處凹陷，向內(nèi)出芽形成管腔狀囊泡，進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)閬喖?xì)胞結(jié)構(gòu)的多泡小體(MVBs)，MVBs最后在膜轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白(GTPase)家族中的RAB酶的調(diào)節(jié)下與胞膜融合以出芽方式向胞外釋放形成外泌體[4,5]。

外泌體幾乎可以由所有種類的細(xì)胞分泌，并存在于人體各種體液之中，包括血液、尿液、唾液、乳汁等，外泌體可通過膜轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白GTPases、CD63、CD81及CD82等作為體外檢測(cè)及篩選的指標(biāo)。……