免疫檢查點抑制劑相關肺炎的臨床診治建議

王漢萍 郭瀟瀟 周佳鑫 段煉 斯曉燕 張麗 李玥 劉小偉 王孟昭 施舉紅 張力

1 概述

由免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitor,ICI）治療引發的檢查點抑制劑肺炎（checkpoint inhibitor pneumonitis, CIP）是ICI相關并發癥的一種。CIP定義為在患者接受ICI治療后，胸部影像學出現新的浸潤影，臨床除外新的肺部感染或腫瘤進展等情況下，出現呼吸困難和/或其他呼吸體征/癥狀（包括咳嗽和活動后氣短等）[1]。

臨床試驗報道的CIP的發生率大多在3%-5%[2-6]。Wang等[4]最新的meta分析了125項研究的18,715例患者，均使用單藥程序性死亡受體-1（programmed cell death receptor-1,PD-1）或PD-L1抑制劑治療，其中肺炎的發生率為2.79%（95%CI: 2.39%-3.23%），三級以上的肺炎發生率為0.67%（95%CI: 0.50%-0.89%）。另一項針對23項隨機對照試驗（randomized controlled trial, RCT）研究的12,876例患者的meta分析提示，PD-1抑制劑相關的CIP發生率為5.17%，其中3級-5級CIP的發生率為4.14%；其中帕博利珠單抗3級-5級的CIP發生率似乎更高（5.64%）。相對而言，PD-L1抑制劑的各級及3級-5級CIP的發生率均相對較低（3.25%、2.12%），CTLA-4單藥似乎并不增加肺炎的發生，但是和PD-1/PD-L1抑制劑聯合時則CIP的發生增加[5]。另外，研究顯示，CIP的發生率也可能與腫瘤類型有關，其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）和腎細胞癌中CIP的發生率高于黑色素瘤[6]。然而，臨床實驗之外，真實世界中ICI治療腫瘤引起CIP的發生率尚不清楚。回顧性研究[7]曾提示，真實世界中ICI引起的CIP發生率顯著高于臨床實驗的報告。而對于中國患者中，CIP的發生率也尚不清楚。

有研究[2]分析也提示，PD-1/PD-L1抑制劑治療相關的總體死亡率為0.45%（82/18,353），而其中以CIP引起的死亡最為常見（23/82, 28.0%）。由此可見，CIP的總體發生率雖然不高，但是嚴重的CIP如果處理不當，則可能出現危及生命的嚴重后果。因此臨床醫生需要對這一罕見但嚴重的不良事件給予更多的關注。……