非小細胞肺癌中驅動基因狀態與免疫治療相關性的研究進展

陳捷 姜達 黃芳

肺癌是中國及全球范圍內發病率最高的實體腫瘤，中國患者中肺癌的5年生存率僅有19.7%[1]，而肺癌中約80%以上的患者為非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）。含鉑雙藥化療作為晚期NSCLC的標準治療方案，其發展也進入了瓶頸期，以表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）為代表的分子靶向治療顯著延長了驅動基因陽性的晚期NSCLC的無進展生存期（progressionfree survival, PFS）及總生存期（overall survival, OS）[2]，但是驅動基因作為與NSCLC發生發展相關的重要基因，其不穩定性決定了靶向藥物治療難以治愈腫瘤。免疫治療作為治療腫瘤的新希望，將晚期NSCLC 5年生存率呈數倍提升，然而其在未經選擇人群中也只有15%-20%患者能從中獲益，且有9%-29%的患者會出現HP，預后極度不良[3]。所以在免疫治療的精準之路上仍需進一步探索。隨著研究深入，腫瘤驅動基因通路和PD-1/PD-L1通路可能存在相互作用，眾多研究顯示對于驅動基因陽性的肺癌患者，免疫治療效果差強人意，相關權威指南也將肺癌免疫治療的人群限制在無驅動基因突變的患者。那么，是否能明確驅動基因陽性與免疫檢查點抑制劑在晚期NSCLC患者中的療效呈負相關，驅動基因和其他療效預測標志物的內在聯系有哪些，作用機制有哪些，基因突變狀態能否預測HP，本文就這些問題的研究進展作一綜述。

1 驅動基因突變狀態預測免疫治療療效

1.1 EGFREGFR是NSCLC中最重要的驅動基因之一。據統計47.9%的亞洲NSCLC患者攜帶EGFR突變，并且EGFR檢測方法成熟而規范，其通路與PD-1/PD-L1通路的關系密不可分。眾多研究表明EGFR突變患者免疫治療獲益不明顯。……