血漿miR-34b-3p和miR-302a-5p在非小細(xì)胞肺癌診斷中的臨床應(yīng)用

宋治鵬 張宗德 劉洋

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)明顯增加[1,2]，且5年內(nèi)存活率＜15%，盡管有一些化療及手術(shù)等手段，存活率仍＜60%[3]。目前，肺癌的臨床診斷主要依靠影像學(xué)檢查、臨床指征分析和組織活檢[4]等，但以上方法均存在一定的局限性，尚無敏感性和特異性較高的檢測手段。血液腫瘤標(biāo)志物可以用于疑似肺癌患者的初步診斷判斷，但現(xiàn)有的肺癌血液腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、糖類抗原199（carbohydrate atigen 19-9, CA199）、糖類抗原125（carbohydrate atigen 125, CA125）、神經(jīng)元烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）、血清骨膠素（cytokeratin 19 fragments 21-1,CYFRA21-1）、SCC等]雖然被廣泛地應(yīng)用，但其在非腫瘤疾病中也會存在異常表達(dá)，因此，CEA等腫瘤標(biāo)志物用于肺癌診斷的敏感性較差。

微小核糖核酸（microRNA, miRNA）是一類長約22個核苷酸的單鏈非編碼RNA，其表達(dá)異常與疾病密切相關(guān)[5]，具有成為多疾病尤其是腫瘤診斷標(biāo)志物的潛能[6,7]。本項研究在前期通過關(guān)鍵詞[lung cancer and（microRNA or miR）and（serum or plasma）]檢索，整合基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫（gene expression omnibus, GEO）中獲得的不同的數(shù)據(jù)（GSE68951、GSE16512、GSE46729、GSE67804、GSE70080、GSE76462），挑選在多個數(shù)據(jù)中出現(xiàn)并且差異表達(dá)較高的指標(biāo)。其中，miR-34b-3p在多種惡性腫瘤（前列腺癌、乳腺癌、子宮頸癌、肺癌）中表達(dá)異常，有望成為惡性腫瘤的生物學(xué)標(biāo)志物或治療靶點(diǎn)[8-11]；miR-302a異常表達(dá)與與卵巢癌[12]、急性髓細(xì)胞白血病（acute myeloid leukemia, AML）[13]、胃癌[14]的發(fā)生均密切相關(guān)，但在肺癌患者中的表達(dá)情況至今未見報道。以此為依據(jù)，最終確定所要研究的miRNA（miR-34b-3p和miR-302a-5p）。

本項研究通過檢測血漿中miR-34b-3p和miR-302a-5p在非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者中的表達(dá)水平，分析其表達(dá)情況與臨床病理特征之間的關(guān)系及其在NSCLC診斷的潛在價值，以期為NSCLC的診斷提供新思路和新依據(jù)。……