基于代謝組學的多西他賽調控肺癌細胞代謝重編程研究

孫海超 樸海龍 齊歡 顏敏 劉宏旭

肺癌不僅是中國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，也是全世界范圍內病死率最高的惡性腫瘤[1]，其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者約占肺癌患者總數的80%[2]。40%-50%的NSCLC患者在確診時已經處于局部晚期或發生轉移，5年生存率僅為5%。多西他賽（Docetaxel，多西紫杉醇）屬于紫杉醇類，是一種微管穩定劑[3]，通過穩定微管蛋白質，抑制微管解聚和腫瘤細胞有絲分裂，發揮其抗腫瘤作用，臨床上主要用于治療NSCLC、乳腺癌、前列腺癌和宮頸癌等[4]。目前，多西他賽是治療局部晚期或發生轉移的NSCLC患者的一線用藥[5]，其對順鉑治療產生耐藥性的患者也有效[6]。但是，多西他賽治療NSCLC的分子機制尚未完全闡明。

代謝物變化是對細胞所進行生理活動的最直觀反應，代謝物對研究細胞生理和病理機制具有重要意義，目前已鑒定出的生物體內代謝物大于4萬個[7]。代謝組學是一種新興的研究方法，是對整個生物體系總的代謝物所進行的全面定性定量研究[8]。其和基因組學、轉錄組學、蛋白質組學一起，成為系統生物學的重要研究方法。色譜-質譜聯用以其高分辨力、高通量和高靈敏度的優勢，已成為代謝組學的主流研究技術之一。基于氣相色譜-質譜聯用（gas chromatography-mass spectrometer,GC-MS）技術的代謝組學方法在檢測糖酵解、三羧酸（tricarboxylic acid, TCA）循環、氨基酸和有機酸等代謝物中具有優勢。并且，相對于其他代謝組學技術，GCMS技術較成熟、儀器更加穩定、價格便宜[9]。

1922年瓦博格首次發現，腫瘤的發生發展與糖酵解代謝異常密切相關。……