PD-1抑制劑Nivolumab治療相關的皮膚毒性1例

高琳 虞永峰 陸舜

程序性死亡蛋白-1（programmed death-1, PD-1）是免疫系統效應器階段的檢查點，屬于CD-28/CTLA-1家族的一個免疫受體。它能夠通過與程序性死亡蛋白配體（programmed death ligand, PD-L），即PD-L1或PD-L2這兩種配體相互作用，募集蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2，負性調控PD-1信號通路。由于體內PD-L分布廣泛，該信號通路受阻影響到免疫反應各個方面，包括自身免疫、腫瘤免疫、感染免疫、移植免疫、過敏等[1]。繼化療、靶向治療之后，免疫治療成為治療非小細胞肺癌的新手段，并且療效顯著，其中包括靶向程序性死亡蛋白-1及其配體（PD-1/PD-L1）的單克隆抗體。Nivolumab是一種PD-1抑制劑，能夠通過直接阻斷PD-1而增強已經存在的免疫應答，包括抗腫瘤應答[2]。盡管患者對免疫治療的耐受性很好，但它們有一種不同于傳統化療的副反應，即免疫相關副反應，早期識別和治療非常關鍵[3]。Nivolumab能夠引起多種免疫相關副反應，比如皮疹、肝炎、肺炎、結腸炎、心肌炎等。據報道，接受Nivolumab治療的非小細胞肺癌患者，皮膚毒性發生率接近10%甚至更高[4]。由于PD-1抑制劑的應用在國內剛開始，因此PD-1抑制劑治療國內人群的療效及副反應等方面知之甚少。在此，我們報道了1例接受Nivolumab免疫治療的肺腺癌患者發生嚴重免疫相關性皮膚毒性，提醒我們需要提高對PD-1/PD-L1抑制劑所致免疫相關皮疹的認識，及早發現，及時處理，預后相對良好。

1 臨床資料

患者男性，60歲，體質量70 kg。2010年6月體檢發現血癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）升高至9.5 ng/mL，胸部計算機斷層掃描（computed tomography, CT）提示右肺結節。正電子發射計算機斷層顯像（positron emission tomography-CT, PET-CT）提示右下肺內基底段分葉狀結節，大小約2.2 cm×2.6 cm。……