腸道細(xì)菌與癌癥關(guān)系的研究進(jìn)展

李超，金莉萍

同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，上海 201204

細(xì)菌通常分布于皮膚表面、呼吸系統(tǒng)，以及外分泌器官如乳腺導(dǎo)管、陰道和胃腸道等[1]。據(jù)估計(jì)，全世界約20%的腫瘤由細(xì)菌引起[2]。細(xì)菌可穿過胃腸黏膜而暴露于腸肝循環(huán)[3]，少量細(xì)菌可能會(huì)出現(xiàn)在血液循環(huán)中，甚至有證據(jù)表明，由于異常的腫瘤脈管系統(tǒng)的居留和外滲作用，一些細(xì)菌可聚集在腫瘤內(nèi)。基于二代測序技術(shù)的細(xì)菌16S RNA測序可鑒定許多通常條件下不可培養(yǎng)的細(xì)菌，從而大大提升了對(duì)生物體微環(huán)境變化引起的代謝與菌群響應(yīng)機(jī)制的認(rèn)識(shí)[4]。隨著高通量測序技術(shù)的發(fā)展，涌現(xiàn)出了更好的序列拼接技術(shù)、更完整的數(shù)據(jù)庫[5]及更深度的測序方法[6]，進(jìn)一步推動(dòng)了直至單個(gè)細(xì)菌的識(shí)別和量化[7]。利用宏基因組技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，與癌旁組織或患者健康組織相比，多種癌癥中發(fā)現(xiàn)了新的含量豐富的病原菌。另外，傳統(tǒng)上被認(rèn)為是無菌的腫瘤生長部位也有細(xì)菌DNA指征。近年來已在多處鑒定出腫瘤特異的細(xì)菌群落，如結(jié)腸[8]、喉部[9]、胰腺[10]和前列腺[11]等。然而，在上述關(guān)聯(lián)研究中，一個(gè)主要的問題是，這些細(xì)菌是作為一個(gè)旁觀者生存于腫瘤生態(tài)位還是會(huì)對(duì)腫瘤的發(fā)病或腫瘤的持續(xù)性有影響。本文就腸道細(xì)菌與癌癥發(fā)生發(fā)展及治療之間的關(guān)系進(jìn)行綜述，同時(shí)關(guān)注少量腫瘤的自身細(xì)菌。

1 人體腸道細(xì)菌概述

正常情況下，成年人腸道細(xì)菌數(shù)量為1013～1014個(gè)，與人體細(xì)胞總數(shù)相近[12]。人腸道菌群中……