柯薩奇病毒 A16型抗原與呼吸道黏膜上皮組織內(nèi)先天淋巴細胞的相互關(guān)系及其疫苗應(yīng)用價值

王永蓉，廉亞茹,，蔣國潤，范勝濤，馮敏，楊二霞，姜莉，董承紅，趙志梅，王麗春，廖蕓，張瑩，李琦涵

1. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所，云南省傳染病疫苗研發(fā)重點實驗室，昆明 650118； 2. 艾美康淮生物制藥(江蘇)有限公司，泰州 225300

柯薩奇病毒A16型(coxsakievirus A16，CA16)作為腸道病毒家族成員之一[1]，與腸道病毒71型(enterovirus 71，EV71)類似，是引起兒童手足口病(hand，foot and mouth disease，HFMD)的主要病原體[2-3]，這兩種病毒引起的HFMD病例達總病例的80%[4-5]。雖然EV71滅活疫苗已大規(guī)模推廣應(yīng)用[6]，但其對CA16無交叉保護作用，因此CA16很可能成為今后兒童HFMD的主要病原[7]，針對CA16的疫苗研究具有十分重要的意義[8]。

近年來，隨著相關(guān)研究工作的推進，CA16疫苗研究已在多種技術(shù)層面取得進步[9-10]，但CA16感染病理學(xué)及相關(guān)免疫學(xué)基礎(chǔ)尚不清楚，迄今尚未取得實質(zhì)性進展。本課題組前期有關(guān)CA16滅活疫苗的非人靈長類實驗結(jié)果提示，CA16滅活疫苗以常規(guī)模式難以獲得良好的有效免疫反應(yīng)，尤其是在病毒攻擊時未能表現(xiàn)出有效的臨床保護效果[11]。盡管這一動物模型結(jié)果尚不能完全模擬CA16在人體內(nèi)的感染與免疫過程，但深入探討其免疫學(xué)機制十分必要。

大量人群流行病學(xué)和臨床觀察及本課題組前期動物模型實驗結(jié)果提示，CA16和EV71均可通過呼吸系統(tǒng)導(dǎo)致感染[12-14]。呼吸道上皮組織作為具有天然免疫功能的器官，在機體抗病毒感染免疫反應(yīng)的激活中發(fā)揮著重要作用[15-16]。近期受到人們關(guān)注的天然淋巴細胞(innate lymphoid cell，ILC)則是完成這一作用的主要成分之一[17]。ILC分為3個型別：ILC1、ILC及 ILC3。它們可由多種信號通路分子活化，包括表達于上皮細胞表面的干擾素(interferon，IFN)和腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)家族信號通路分子。……