同型半胱氨酸與消化系統(tǒng)腫瘤相關(guān)性研究

陳春春， 羅和生

武漢大學(xué)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖北 武漢 430060

同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)是蛋氨酸在人體器官中代謝時所形成的具有一定細胞毒性的代謝產(chǎn)物，同時是一種長期穩(wěn)定性較好的生物標記物[1]。大量研究表明，Hcy是影響動脈粥樣硬化、冠心病等心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的主要危險因素之一[2-5]。此外，從上世紀70年代起，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy血癥可使腫瘤發(fā)生的風(fēng)險增大[6-8]。由于消化系統(tǒng)腫瘤的高發(fā)生率及高死亡率，Hcy與消化系統(tǒng)腫瘤的相關(guān)性尤其受到眾多研究者的關(guān)注。因此，研究Hcy與消化系統(tǒng)腫瘤的相關(guān)性，了解癌癥的危險因素可指導(dǎo)制定預(yù)防癌癥的戰(zhàn)略，降低腫瘤發(fā)生風(fēng)險，并為相關(guān)治療提供一些參考。故本研究將對Hcy與消化系統(tǒng)腫瘤的相關(guān)性作一概述。

1 Hcy概述

Hcy或稱為高同型半胱氨酸，是一種由蛋氨酸(或稱為甲硫氨酸)去甲基后形成的具有一定單純細胞殺傷性的含巰基氨基酸，在相應(yīng)酶及某些輔助因子的作用下通過轉(zhuǎn)硫途徑可轉(zhuǎn)變成半胱氨酸或β-氨基乙磺酸。Hcy可分為還原型和氧化型兩種不同類型，血液中以后者為主要存在形式。Hcy在肝臟和腎臟中進行代謝，在人體中存在四種不同代謝途徑：(1)在人體中，約1/2的Hcy受到蛋氨酸合成酶(methionine synthetase, MS)的催化及維生素B12的輔助作用，N5-甲基四氫葉酸的甲基經(jīng)催化轉(zhuǎn)移至Hcy，從而形成蛋氨酸和四氫葉酸。此轉(zhuǎn)化步驟途徑在所有體細胞均可發(fā)生。葉酸代謝過程中，N5,N10-亞甲基四氫葉酸在N5，N10-亞甲基四氫葉酸還原酶(methylene tetrahydrofolate reductase, MTHFR)作用下轉(zhuǎn)變?yōu)镹5-甲基四氫葉酸，重新進行甲基傳遞；……