TLR4基因多態性與結直腸癌易感性相關性Meta分析

沈 瑤， 熊遠果， 張 洪

武漢大學人民醫院藥學部，湖北 武漢 430060

結直腸癌(colorectal carcinoma, CRC)是常見的惡性腫瘤之一，其發病率居惡性腫瘤前三位，死亡率較高[1]。CRC的發病機制尚不明確，目前普遍認為其發生是多因素多基因參與的復雜過程，是環境因素和遺傳因素交互作用的結果[2]。Toll樣受體4(Toll-like receptor 4, TLR4)是介導天然免疫的跨膜信號傳遞受體家族中的一員，可以通過識別病原相關分子模式參與相應的免疫應答[3]。同時，TLR4在調節腸內免疫和炎癥反應中發揮了重要的作用[4]，其單核苷酸多態性(single nucleotide polymorphism, SNP)會降低腸內細胞對細菌表面抗原的反應性，影響TLR4的激活，進而導致包括CRC在內的各種炎癥性疾病的發生[5-6]。許多臨床研究[7-8]表明，TLR4基因多態性與CRC的發生相關，尤其是位于外顯子區域的1196C>T及896A>G位點。這兩個位點的突變會使編碼氨基酸的序列發生改變，導致TLR4蛋白的結構發生變化，進而影響TLR4信號通路[6]。同時，TLR4的結構發生變化會使其與配體的結合發生改變，影響促炎癥因子及抗炎癥因子的釋放，促進腫瘤細胞的增生進而增加了患CRC的風險[7]。然而，也有許多相關文獻[5,7,9]得出了不同的結論。因此，為了進一步明確TLR4 896A>G位點基因多態性與CRC發病風險的相關性，為明確CRC的發病機制提供循證醫學證據，本文收集相關文獻后采用Meta分析方法進行分析。

1 資料與方法

1.1文獻收集使用檢索詞檢索國內外相關數據庫，以“TLR4、Toll樣受體4、基因多態性、結直腸癌”等為中文關鍵詞在CNKI、VIP和萬方數據庫中檢索。以“TLR4 or Toll-like receptor 4、mutation or polymorphism or variant、colorectal cancer or colorectal carcinoma or colorectal tumor or CRC or colon cancer”為英文關鍵詞在PubMed、Science Direct、Web of Science及Wiley Online Library數據庫中進行檢索。通過參……