HPI-4對胃癌細胞生長的抑制作用及其機制

李朝輝， 韓保衛， 劉帥峰， 王云帥

鄭州大學附屬洛陽中心醫院腸胃外科，河南 洛陽 471009

胃癌是一種常見的發生于胃黏膜上皮細胞的消化道惡性腫瘤，是全球癌癥致死的第二大原因。調查數據顯示，胃癌新發病例約為95.2萬，而中國占其總數的42%，嚴重威脅著我國人民的身體健康和生活質量[1]。由于胃癌早期診斷和治療的手段不理想，大部分患者確診時多為晚期，單純的手術治療、放療和化療等手段未能顯著提高胃癌的總生存率，尋找新的治療方法和開發新的治療藥物是改善胃癌治療效果的迫切需要。隨著對胃癌研究的不斷深入，對胃癌的發生、發展的作用機制也有所了解，主要與相關基因的突變或異常表達、微小RNA的異常調控和主要信號通路的激活等密切相關，其中，信號通路的異常激活在胃癌發生、發展過程中發揮著關鍵作用[2]。Hedgehog(Hh)信號通路是一種與胚胎的生長發育密切相關的保守信號通路，在胰腺癌、膀胱癌和肝癌等多種腫瘤組織中異常活化，并參與腫瘤細胞增殖、侵襲及凋亡等生理過程[3-5]。研究已證實，Hh信號通路在胃癌的發生、發展過程中發揮著重要的調控作用，因此抑制或阻斷Hh信號通路對胃癌治療靶向藥物的研究具有重要意義[6-7]。HPI-4作為Hh信號通路的小分子阻斷劑之一，近年來引起學者們的關注，而其在胃癌中的研究報道較少。本研究通過體外實驗觀察HPI-4對胃癌BGC-823細胞增殖、侵襲、凋亡及其對GLI1、Cyclin D1和Bcl-2蛋白表達的影響，了解Hh信號通路在胃癌中的作用及機制，為HPI-4在胃癌中應用奠定理論基礎。……