補體C7在結直腸癌組織中的表達及其對結腸癌細胞株增殖的影響

桑 楠，張會愛，葛 獻，陳夢雪，李學良

南京醫科大學第一附屬醫院消化科，江蘇 南京 210029

結直腸癌是最常見的消化系統惡性腫瘤之一，發病率位列世界第三。盡管內鏡、腫瘤標志物等早期篩查手段不斷發展，但由于遺傳、環境因素等原因，患者的預后仍不盡相同[1-3]。因此，研究結直腸癌進展中的分子機制以探索新的有效的治療方法具有重要意義[4]。

補體是一組激活后具有酶活性的糖蛋白，主要存在于細胞表面及體液中，是固有免疫的基礎成分之一[5]，在免疫防御及維持穩態過程中發揮重要作用[6-7]。補體系統通過經典途徑、凝集素途徑及旁路途徑活化，形成攻膜復合物(MAC)，溶解腫瘤細胞及細菌等[6-8]。此外，補體還能通過增強抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)來發揮殺死腫瘤細胞的功能[7, 9]。除了發揮免疫功能外，近年來有研究發現，補體蛋白在組織再生、血管生成、上皮間充質轉化及細胞遷移中同樣發揮作用[5]。有學者發現，C5a通過結合C5a受體能夠促進乳腺癌、鼻咽癌等增殖[10-11]。乳腺癌中，轉錄因子TWIST1上調C3a表達，進一步結合C3aR，促進細胞遷移及上皮間充質轉化，并降低E-鈣黏蛋白的表達[12]。細胞膜表面MAC集聚能促進細胞增殖、抑制凋亡并保護細胞免受補體介導的細胞裂解[13]

補體C7是補體級聯反應的終末產物，作為補體系統固有成分之一，是形成攻膜復合物的主要限速因子[14]。已有研究[5]表明，C7在肝癌干細胞中高表達，并可通過LSF-1上調干性因子 Nanog、Oct4、Sox2、C-myc等增強肝癌細胞干性。卵巢癌中C7可受PI3K-mTOR信號通路調控進一步促進卵巢癌細胞增殖[15]。……